纳武利尤单抗作为一种免疫检查点抑制剂，在肿瘤治疗中发挥着重要作用。然而，随着治疗的进行，部分患者可能会出现耐药现象，其表现形式多样且复杂。

肿瘤进展是耐药的最直接表现。在治疗初期，肿瘤可能缩小或稳定，但随着耐药的发生，肿瘤会重新开始生长，甚至出现新的转移病灶。例如，在肺癌患者中，原本受控的肺部病灶可能会逐渐增大，同时在其他部位如肝脏、骨骼等出现新的转移灶。这种进展不仅体现在影像学检查结果上，如CT或MRI显示的肿瘤体积增大，还可能伴随患者症状的加重，如咳嗽、呼吸困难、疼痛等。

免疫相关标志物的变化也是耐药的重要提示。纳武利尤单抗通过抑制PD-1通路发挥作用，其疗效与肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平密切相关。耐药时，肿瘤细胞可能会通过降低PD-L1表达或改变其免疫微环境来逃避免疫监视。例如，一些肿瘤细胞可能会增加免疫抑制细胞（如调节性T细胞）的浸润，或者分泌更多的免疫抑制因子，从而削弱免疫治疗的效果。

此外，耐药还可能表现为治疗反应的延迟或缺失。部分患者在治疗初期可能对纳武利尤单抗有良好的反应，但随着时间推移，这种反应逐渐减弱甚至消失。例如，一些患者在治疗后的前几个月内肿瘤明显缩小，但随后肿瘤又开始缓慢生长。这种现象可能与肿瘤细胞的异质性有关，即肿瘤细胞中存在不同的亚群，部分亚群对免疫治疗敏感，而另一些亚群则具有耐药性。

纳武利尤单抗作为一种免疫治疗药物，在激活免疫系统攻击肿瘤细胞的同时，也可能引发一系列副作用。这些副作用的发生率和严重程度因个体差异而异，但了解其常见表现有助于及时识别和处理。

免疫相关不良反应是纳武利尤单抗最常见的副作用类型。由于其作用机制是调节免疫系统，因此可能会导致免疫系统过度激活，攻击正常组织。例如，免疫性肺炎是较为常见的副作用之一，患者可能会出现咳嗽、呼吸困难、胸痛等症状，严重时甚至需要住院治疗。影像学检查可能显示肺部出现磨玻璃影或实变影。此外，免疫性肝炎也较为常见，患者可能会出现乏力、黄疸、肝区疼痛等症状，肝功能检查可发现转氨酶升高。免疫性肠炎则表现为腹泻、腹痛、便血等，严重时可导致肠道穿孔或狭窄，需要及时进行内镜检查和对症治疗。

皮肤不良反应也是纳武利尤单抗治疗中常见的副作用。患者可能会出现皮疹、瘙痒、皮肤干燥等症状。皮疹通常呈斑丘疹样，多发生在躯干和四肢，严重时可能会融合成片，甚至出现大疱。瘙痒则可能较为剧烈，影响患者的生活质量。此外，部分患者还可能会出现皮肤色素沉着，表现为皮肤颜色加深，尤其在阳光照射后更为明显。

内分泌系统不良反应也不容忽视。纳武利尤单抗可能会引发甲状腺功能异常，包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。甲状腺功能亢进时，患者可能会出现心悸、多汗、体重减轻、易怒等症状；甲状腺功能减退时，则可能出现乏力、怕冷、体重增加、便秘等症状。此外，还可能会出现肾上腺皮质功能减退，表现为乏力、食欲不振、低血压等，需要通过激素水平检测来明确诊断。

纳武利尤单抗的副作用症状多种多样，且可能涉及多个系统，了解这些症状有助于及时识别和处理潜在的不良反应。

在呼吸系统方面，除了前面提到的免疫性肺炎外，患者还可能会出现气喘、呼吸急促等症状。这些症状可能是由于免疫系统攻击肺部组织导致的炎症反应，严重时可能会导致低氧血症，需要进行氧疗或机械通气支持。此外，部分患者可能会出现咳嗽，咳痰，甚至咯血，这些症状需要与原发肿瘤引起的呼吸道症状相鉴别。

在消化系统方面，免疫性肠炎是较为典型的副作用。患者可能会出现频繁的腹泻，每日排便次数可达数次甚至数十次，大便多为水样便或黏液便，部分患者可能会伴有便血。腹痛也是常见的症状，多为绞痛或隐痛，疼痛部位多在脐周或下腹部。此外，患者还可能会出现恶心、呕吐、食欲不振等症状，严重时可能会导致营养不良和电解质紊乱。

在皮肤方面，除了皮疹和瘙痒外，部分患者还可能会出现皮肤溃疡。这些溃疡多发生在皮疹的基础上，表现为皮肤破损、渗液，甚至结痂。皮肤溃疡不仅会影响患者的外观，还可能会增加感染的风险。此外，一些患者可能会出现脱发，这可能是由于药物对毛囊细胞的毒性作用导致的，通常在治疗后的数周内开始出现，脱发程度因个体差异而异。