免疫治疗2.0时代！国产双抗带来疗效突破，超9成晚期肺癌患者疾病得到控制
肺癌是全球癌症死亡的“头号杀手”，每年夺去数百万患者的生命。尽管治疗手段在不断改进，但生存率的提升速度依然缓慢。2025年3月，第22届中国肺癌高峰论坛在广州召开，大会汇聚全国顶尖肺癌专家，聚焦“肺癌新型治疗的机遇与挑战”进行前沿交流。其中，“开启了免疫治疗2.0时代”的双特异性抗体作为领先全球的新技术，成为备受瞩目的焦点。
不仅如此，在2025 年全国两会期间，谈到双特异性抗体，全国政协委员、中国医学科学院肿瘤医院主任医师赵宏在首场 “委员通道” 上感慨：“作为一名一直在临床一线工作的医生，要问我最近几年最大的感受是什么，那就是赶上了中国生物医药创新发展的好时候。”双特异性抗体技术的突破，不仅为临床治疗带来了优选方案，更标志着中国在医药研发领域的创新飞跃。
那么，双特异性抗体具体是如何实现划时代的突破？它为何被寄予如此厚望？这场技术革新，能否真正为肺癌患者带来生命转机？今天，觅健科普君将为大家详细讲解。
01
十年求索，肺癌免疫治疗步入瓶颈
免疫检查点抑制剂作为单克隆抗体药物的代表，能重新激活T细胞对癌细胞的杀伤能力，从而延长患者的生存期，为肺癌治疗翻开了新篇章[1]。但随着时间的推移，单一位点的抑制的局限性亦逐渐显现。
• 对靶向治疗耐药的患者疗效不佳
对于存在EGFR等驱动基因突变的肺癌患者，靶向治疗一旦失败后，单一免疫检查点抑制剂的疗效非常有限[2]。
• 一线治疗遭遇困境，达到瓶颈期
自2014年免疫治疗首次应用于肺癌治疗领域以来，时光悄然走过了十年，但近年来其疗效提升似乎陷入了瓶颈期[3]。临床上也尝试抗血管生成药物 免疫治疗、双免疫药物组合等模式，可中位无进展生存期等核心疗效指标增幅平缓，未获显著突破 。
面对这些单一免疫检查点抑制剂的困境，从药物层面破局是根本之道。因此，双特异性抗体药物应运而生。
02
双重机制破解临床困境，开启全新希望
与传统免疫检查点抑制剂的“单通路”作用不同，双特异性抗体能够同时靶向两个关键分子，形成多维度的抗肿瘤机制。北京大学人民医院杨帆教授在论坛中总结道，双抗的核心优势在于其协同效应——既能激活免疫系统的杀伤能力，又能阻断肿瘤逃逸的替代通路，从而克服单抗的固有局限。
图片来源：第22届中国肺癌高峰论坛
以肺癌领域首个获批上市的双特异性抗体-依沃西单抗为例，它能同时靶向PD-1和VEGF两个关键分子，既激活免疫系统，又破坏肿瘤的生存环境，实现协同抗肿瘤效应。
• PD-1是免疫系统的“刹车”分子，阻断PD-1可以解除这种抑制，让T细胞重新攻击肿瘤。
• VEGF是血管内皮生长因子，抑制了VEGF就能切断肿瘤的“补给线”，限制其生长和扩散。
而且与“免疫检查点抑制剂 抗血管生成 化疗“四药联用的机制不同，依沃西单抗能够与靶点结合后形成相对稳定的闭环结构，不再是叠加，而是同时对PD-1和VEGF进行抑制，从而充分发挥协同作用。
这种机制打破了传统药物“各自为战”的困境，被称为免疫治疗的“2.0升级版”。
那觅友们最关心的问题，这个药到底效果怎么样呢？
当理论优势照进临床现实，依沃西单抗交出了两份优秀的答卷。
图片来源：摄图网
而通过更进一步拆解数据后发现，“靶免一体”机制带来的疗效提升具有广泛适用性：
无论EGFR突变亚型均可获益，19外显子缺失、L858R突变患者的mPFS较化疗组均提升超过50%。
对于棘手的脑转移，疾病进展或死亡风险降低了60%。
使用过三代EGFR-TKI治疗后耐药的患者，经依沃西单抗后治疗后疾病进展或死亡风险降低了52%。
以上种种数据都证明了，对于EGFR-TKI治疗后进展的各类患者，依沃西单抗联合化疗均带来了显著的生存获益。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线治疗，双特异性抗体能否带来突破？HARMONi-2研究也给出了令人振奋的回答。
研究一共纳入了398例晚期非小细胞肺癌患者，没有EGFR或ALK的突变，PD-L1表达阳性，45.5%为肺鳞癌（含67.4%中央型肺癌），高度贴近真实世界的患者分布。试验组采用依沃西单抗，对照组则是传统的PD-1抑制剂-帕博利珠单抗。
结果显示，依沃西单抗组中位无进展生存期（mPFS）达11.14个月，较对照组的5.82个月延长了将近一倍！疾病进展或死亡风险降低49%。
总体来看，依沃西单抗组的客观缓解率达到了50%，说明试验组有一半的患者肿瘤出现了缩小，而疾病控制率接近9成，为89.9%。
此项研究结果在业内引起了轰动，广东省人民医院的吴一龙教授表示，HARMONi-2研究挑战的是先前最佳疗法，并在PFS上取得了显著的阳性结果，具有重要意义。
图片来源：第22届中国肺癌高峰论坛
凭借着优异的数据，HARMONi-2的研究结果已发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》，这不仅是依沃西单抗优异临床价值又一次获得学术界最高认可的有力证明，更是为肺癌治疗领域提供了极具价值的新证据与新方向。
图片来源：THE LANCET
03
除了疗效优异，解决了传统PD-1抑制剂无法解决的两大难题之外，双特异性抗体更在于通过分子结构的精妙设计实现“增效减毒”。以依沃西单抗为例，其不仅同时拥有免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的优势，还减少了它们常见的不良反应概率，这在上述的两项研究中都得到了验证：
■HARMONi-A研究：依沃西单抗联合化疗不良事件发生率与化疗相当，整体安全可控，未增加新的免疫相关的不良反应，未明显增加VEGF靶点相关的不良反应发生率。
■HARMONi-2研究：依沃西单抗单药治疗整体安全性良好，患者的生存质量与对照组相当，鳞癌受试者使用依沃西单抗未发生过3级以上出血事件。
对于这些研究的成果，香港中文大学医学院 Tony Mok（莫树锦）教授总结道：中国自主原研的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体—依沃西单抗在肺癌治疗领域取得了令人瞩目的优异疗效，并做到“Successful out licensing”，展现了中国学者和中国新药在国际舞台上的风采！
更重要的是，双特异性抗体的临床成果正在迅速转化为患者的实际获益：
双特异性抗体的诞生，其实是有着特殊的使命，那就是要突破传统单抗药物在临床治疗中难以跨越的障碍。国家药品监督管理局发布的《双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》[6] 明确指出，双抗药物的研发，核心目标是解决单抗满足不了的临床需求，带来更好的治疗效果，同时确保安全性。这一原则不仅为新药研发照亮了前行的道路，也体现了国家对突破性治疗方法的大力支持。
图片来源：摄图网
如果问双特异性抗体的未来是怎么样的？第22届中国肺癌高峰论坛上，吴一龙教授是这样总结的：当前第二波研究高潮正在出现，尤其是基于PD-(L)1和VEGF靶点的研究布局非常丰富，并且抗体的组成将更加多元化，未来具有无限的探索空间，可能重塑癌症治疗的格局。
从免疫治疗的问世到双特异性抗体的突破，中国肺癌治疗正经历从“跟跑”到“领跑”的跨越。双特异性抗体凭借其创新的协同机制，突破了单一免疫检查点疗法的局限，更为患者提供了全新的治疗选择。
在政策、产研、临床的三重驱动下，以双特异性抗体为代表的中国原研创新药物，正在全球的抗癌战场上书写着属于东方的解决方案。我们相信，这场始于实验室的技术革新，必将化作千万患者生命长河中的希望之光。
内容制作
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网
责任编辑：觅健小李
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元军
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