错了，这类乳腺癌的药一点也不少！即使晚期了也不怕！
这个进步很大、药物越来越多的分型就是——三阴性乳腺癌（TNBC）。
以前，由于缺乏ER、PR和HER2的表达，人们都习惯说TNBC“无靶可打”。然而近几年，在TNBC患者的身上，研究者们看到了更多治疗靶点，能用的ADC药物也越来越多了。今天，互助君就来总结一下关于TNBC的相关进展！
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TROP2其实是TNBC姐妹的“老熟人”了，它是一种细胞表面糖蛋白，研究发现[1]，它在癌细胞的增殖和侵袭中起重要作用，和肿瘤预后不良和复发密切相关。而且，它在所有乳腺癌亚型中均有表达（尤其是TNBC，表达水平可高达80%以上），因此TNBC姐妹们通常无需专门检测TROP2，即可展开治疗。
目前，已有三个TROP2 ADC在中国获批适应证——芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗和德达博妥单抗，它们属于TNBC二线治疗的主要靶向选择，具体可以看：《芦康沙妥珠单抗》；《戈沙妥珠单抗》；《德达博妥单抗》。
图源：摄图网
然而，一个现实的问题是：这些好药虽然疗效显著，但部分药物尚未纳入国家医保，给许多家庭带来了不小的经济压力，好在如今有更多新型TROP2 ADC正在临床试验中（入组用药能省下一笔费用）。
比如FDA018：它的特别之处就在于其“聪明”的pH敏感型连接子：即根据环境pH值的变化水解断裂，精准释放出“弹药”，从而减少对正常组织的脱靶毒性。
最新研究显示[2]，在晚期TNBC患者中，FDA018达到了37.9%的客观缓解率（ORR）和79.3%的疾病控制率（DCR），显示出一定的抗肿瘤活性，且安全性可控。基于该积极结果，III期临床研究也提上了日程，对新型TROP2 ADC感兴趣、想了解或加入该临床试验的姐妹，可以扫码添加健管师，帮你进行专业的评估和匹配，为后续治疗多留一个选项作为备选。
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ADC药物前面加了“双抗”，意味着它和单一靶点不同，其可以借助两个不同靶点的协同作用，精准识别癌细胞，实现“1+1>2”。目前，双抗ADC仍处于研发阶段，极具潜力。
PD-L1×VEGF双抗：BNT327（PM8002）
BNT327的创新之处在于：整合了两种不同的抗肿瘤机制（免疫+血管双靶点），一方面阻断PD-1通路、强化免疫功能，另一方面阻断VEGF通路抑制血管生成，切断了肿瘤的营养供应，让癌细胞在免疫攻击和“断粮”的双重夹击下无处遁形。
Ⅱ期数据显示，在局部晚期或转移性TNBC患者的一线治疗中，BNT327的生存数据也很不错[3]：接受BNT327治疗12个月、15个月和18个月的总生存率分别为80.8%、78.1%和69.7%。想了解并加入它的Ⅲ期研究、提前用上好药的TNBC姐妹，同样也可以扫描上方二维码、添加健管师哦！
EGFR×HER3双抗ADC：B01D1
EGFR与HER3在TNBC中均呈现高表达，其中EGFR表达率超过50%，HER3约为40%-50%[4-6]，B01D1协同结合了这两个靶点，能够充分发挥ADC的杀伤活性。
近期，其Ⅲ期研究（BL-B01D1-307研究）的结果也新鲜出炉[7]：在既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性TNBC患者中，B01D1达到了PFS和OS的双主要终点，疗效超过医生选择的化疗方案。
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如今，HER2不再只是阴阳二分，而是有了更精细的划分（HER2阴性还包括HER2低表达和超低表达，简单说就是有少量的HER2蛋白），这为部分TNBC患者带来了新的治疗机会。
目前，具有代表性的抗HER2 ADC药物是德曲妥珠单抗（也就是DS-8201），前段时间它还获批了新适应证，把受益人群扩大到了HR阳性、HER2低表达或超低表达的患者，具体可以看这里：《DS-8201获批新适应证》。
此外，维迪西妥单抗（RC48）也在TNBC领域展开了探索：其Ⅰ期/Ⅰb期临床试验纳入了66例HER2低表达晚期患者，结果显示，维迪西妥单抗治疗的ORR达到33.3%，中位PFS为5.1个月[8]。
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看完这些，我们会发现，药物研发的速度远超想象，现在TNBC姐妹们手里不仅有已经上市的好药，更有大量在研的、数据优异的“潜力股”新药。对于ADC药物，姐妹们还有什么问题也可以来评论区讨论哦！
参考文献：
[1]Tong Y, Fan X, Liu H, et al. Advances in Trop-2 targeted antibody-drug conjugates for breast cancer: mechanisms, clinical applications, and future directions[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1495675.
[2]Dose escalation and expansion results from the phase I study of F0024, a trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with advanced solid tumors.https://www.asco.org/abstracts-presentations/235111
[3]BioNTech and Bristol Myers Squibb Present First Global Phase 2 Data for PD-L1xVEGF-A Bispecific Antibody Pumitamig Showing Encouraging Efficacy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. https://www.fiercebiotech.com/biotech/biontechs-overall-survival-data-shows-promise-potential-keytruda-killer-breast-cancer
[4]Jing Bi, Zhihui Wu, Xin Zhang, et al. TMEM25 inhibits monomeric EGFR-mediated STAT3 activation in basal state to suppress triple-negative breast cancer progression. Nat Commun. 2023 Apr 24;14(1):2342.
[5]Sinevici N , Ataeinia B, Zehnde V，et al. HER3 Differentiates Basal From Claudin Type Triple Negative Breast Cancer and Contributes to Drug and Microenvironmental Induced Resistance. Front Oncol. 2020;10, 554704.
[6]Lyu H, Shen F, Ruan S, et al. HER3 functions as an effective therapeutic target in triple negative breast cancer to potentiate the antitumor activity of gefitinib and paclitaxel. Cancer Cell Int. 2023 Sep 16;23:204.
[7]Wu J, Zhang J, Du Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Updated results from a Phase I study. 2024 SABCS P5-07-27.
[8]Wang J, Liu Y, Zhang Q, Li W, Feng J, Wang X, Fang J, Han Y, Xu B. Disitamab vedotin, a HER2-directed antibody-drug conjugate, in patients with HER2-overexpression and HER2-low advanced breast cancer: a phase I/Ib study. Cancer Commun (Lond). 2024 Jul;44(7):833-851.
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