肿瘤微环境（TME），无间地狱中有哪些魑魅魍魉？

小五

来源:觅健 2026-03-18 07:14:15

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关键词：免疫治疗

肿瘤微环境（TME），无间地狱中有哪些魑魅魍魉？牛鬼蛇神？TME中髓系免疫细胞的好人和坏人！2

原创

小李洼米斯特曹

Sir C DataScience

2026年2月19日 15:01

上海

01 巨噬细胞肿瘤相关的巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）是一类具有高度可塑性的免疫细胞群，兼具促进和抑制肿瘤功能。TAMs 有很多种亚型，这些亚型来源于不同的前体：包括卵黄囊来源的组织驻留巨噬细胞，或骨髓来源的浸润性巨噬细胞。此外，多种不同类型的肿瘤相关巨噬细胞可能同时出现在肿瘤中。肿瘤相关巨噬细胞促肿瘤功能主要包括促进血管生成，免疫抑制，转移形成和治疗抵抗；同时，肿瘤相关的巨噬细胞可以通过吞噬癌细胞或者激活抗肿瘤免疫应答来抑制癌症的进展。M1（Classically activated macrophages，经典活化巨噬细胞）：抗肿瘤 TAMs，具有吞噬、抗原呈递和T细胞活化功能。

直接杀伤肿瘤细胞激活 CD8⁺ T 细胞和 NK 细胞促进 Th1 应答抑制血管生成

M2（Alternatively activated macrophages，替代活化巨噬细胞）：促肿瘤 TAMs，具有免疫抑制，促血管生成功能。分泌抑制性细胞因子&表达免疫检查点配体免疫抑制（Immunosuppression）分泌促血管因子&释放基质金属蛋白酶（MMP9）促血管生成（Angiogenesis）

分泌 MMP2、MMP9、Cathepsins → 降解基底膜和 ECM → 癌细胞易于脱离原发灶，促进侵袭与转移（Invasion & Metastasis）支持癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）激活成纤维细胞&促进胶原沉积，组织重塑与纤维化（Tissue Remodeling & Fibrosis）

02 中性粒细胞中性粒细胞（Neutrophils）是在血液中量最多的免疫细胞。除了会被招募到原发肿瘤中外，中性粒细胞常在荷瘤宿主的血液和远端器官中大量积聚。根据来源于肿瘤微环境及它们的成熟状态，中性粒细胞可以发挥抗肿瘤和促肿瘤功能。他们系统积累有助于在远端器官中免疫抑制和细胞外基质重塑，从而促进转移生态位的形成。癌症中中性粒细胞的多样性和可塑性是一个备受关注的研究热点。肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的极化：N1 vs. N2N1，抗肿瘤，TGF-β （转化生长因子-β，Transforming Growth Factor-beta）低表达✅ 直接杀伤肿瘤细胞

✅ 激活 CD8⁺ T 细胞

✅ 抑制血管生成N2，促肿瘤，TGF-β 高表达（关键驱动因子）❌ 促进血管生成

❌ 抑制 T/NK 细胞

❌ 促进侵袭与转移Therapeutic potential of tumor-associated neutrophils: dual role and phenotypic plasticityhttps://www.nature.com/articles/s41392-025-02242-703 单核细胞在血液中循环的单核细胞（Monocytes）及迁移到组织中，他们可以分化成巨噬细胞和树突状细胞（DCs）。单核细胞主要包括经典单核细胞，非经典单核细胞及中间型单核细胞。最近的单细胞测序研究已经证实了额外的单核细胞亚群。在癌症中，单核细胞有促进和抗肿瘤的功能。单核细胞可以产生杀伤肿瘤的效应分子，并激活自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞。然而，在肿瘤微环境中，主要贡献于免疫抑制，细胞外基质重塑，血管生成及癌细胞的内渗（intravasation）。此外，它们还可以分化成为肿瘤支持的 TAMs。在人类中，单核细胞主要根据 CD14（LPS 受体共受体）和 CD16（FcγRIII，IgG Fc 受体）的表达水平分为三类：经典单核细胞（Classical monocytes）：CD14⁺⁺CD16⁻，炎症反应的“快速反应部队”。中间型单核细胞（Intermediate monocytes）：CD14⁺⁺CD16⁺，抗原呈递与免疫激活的“桥梁”。非经典单核细胞（Non-classical monocytes）：CD14ˡᵒCD16⁺⁺，血管“巡逻兵”。Distinct Roles of Monocyte Subsets in Cancerhttps://www.mdpi.com/2073-4409/14/24/1982

05 树突状细胞树突状细胞（Dendritic Cells，DCs）是一组强大专职的抗原呈递细胞，在启动和调节适应性免疫应答中起关键作用。通过整合肿瘤微环境的信息并将其信息传递给其他类型的免疫细胞，尤其是 T细胞，树突状细胞具有塑造抗肿瘤免疫应答的潜能。然而，肿瘤反过来会采用多种策略去限制和操控树突状细胞的活性去逃避免疫系统的监视和控制。利用树突状细胞的强大功能来提升免疫治疗应答，并开发基于树突状细胞的疫苗，是当前癌症研究的一个活跃领域。Impaired function of dendritic cells within the tumor microenvironmenthttps://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1213629/full

06 肥大细胞肥大细胞（Mast Cells）是一类粒细胞，通过快速颗粒释放组胺，细胞因子和趋化因子介导宿主防御和维持稳态发挥作用。它们因在过敏反应和自身免疫疾病中的作用广为人知，但也能浸润肿瘤。肥大细胞根据微环境刺激的不同，可发挥促肿瘤和抗肿瘤的双重作用。它们可以靶向肿瘤细胞，但主要通过调控其他免疫细胞及内皮细胞的招募和活性。Mast Cells: A New Frontier for Cancer Immunotherapyhttps://www.mdpi.com/2073-4409/10/6/1270

07 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞（Eosinophils）在过敏性疾病和寄生虫感染中的作用为人所知。近年来，他们在肿瘤微环境中的功能也逐渐受到关注。嗜酸性粒细胞可以通过释放细胞毒性分子直接杀伤肿瘤细胞，但它们也能调节肿瘤血管系统生成并调控肿瘤微环境的免疫组成；所以，根据它们接收到的刺激信号的差别，同时发挥着促进和抑制肿瘤生成功能。此外，嗜酸性粒细胞在促进免疫治疗应答正在成为一个新兴且备受关注的研究热点。A new dawn for eosinophils in the tumour microenvironmenthttps://www.nature.com/articles/s41568-020-0283-9

08 髓源性抑制细胞髓源性抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是一类异质性髓系细胞群，由具有免疫抑制潜能的（未成熟）单核细胞和中性粒细胞组成。这些细胞在癌症病人和小鼠肿瘤模型中会发生扩散，它们在肿瘤微环境中的出现与不良的临床结果密切相关。髓源性抑制细胞通过旁分泌机制和细胞间接触机制抑制 T细胞，NK细胞，B细胞和树突状细胞。Myeloid derived suppressor cells in tumor microenvironment: Interaction with innate lymphoid cellshttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044532322000860

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