哌柏西利胶囊2026年价格趋势预测

养生小娃

来源:觅健 2026-02-24 09:11:51

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关键词：哌柏西利价格趋势专利悬崖仿制药集采

药品基本信息

药品信息概要：哌柏西利片，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

通用名称：哌柏西利片

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：暂无

药品详细信息

药物相互作用：

哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶（Sulphotransferase，SULT）SULT2A1代谢。在体内，哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。

一、其它药品对哌柏西利药代动力学的影响

1、CYP3A抑制剂的影响

同时给予多剂量200mg伊曲康唑与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利的全身暴露量（AUCinf）和峰浓度（Cmax）分别增加了约87%和34%。

应避免与强效CYP3A抑制剂合用，包括但不限于：克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁（见【用法用量】和【注意事项】）。

与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。

2、CYP3A诱导剂的影响

同时给予多剂量600mg利福平与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约85%和70%。

应避免与强效CYP3A诱导剂合用，包括但不限于：卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草（见【禁忌】和【注意事项】）。

同时给予多剂量每天400mg莫达非尼（一种中效CYP3A诱导剂）与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约32%和11%。与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量（见【注意事项】）。

3、抗酸药的影响

相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利片剂，空腹同时给予多剂量质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利片剂，对哌柏西利的吸收速度和吸收程度并无影响。鉴于H2受体拮抗剂和局部抗酸剂与PPI相比对胃内pH的影响较小，哌柏西利与食物同服时，预期H2受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。

二、哌柏西利对其它药品药代动力学的影响

在每天给予125mg达到稳态后，哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑单独给药相比，多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时，咪达唑仑AUC_inf和Cmax值分别增加了61%和37%。

治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如，阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量，因为哌柏西利可增加它们的暴露量。

1、哌柏西利与来曲唑之间的药物相互作用

一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用（Drug-Drug Interaction，DDI）评价部分的数据表明，哌柏西利与来曲唑联用时，两种药品之间无药物相互作用。

2、他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响

在健康男性受试者中进行的一项DDI研究的数据表明，单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药，与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。

3、哌柏西利与氟维司群之间的药物相互作用

在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明，哌柏西利与氟维司群联用时，两种药品之间无临床相关药物相互作用。

4、哌柏西利与口服避孕药之间的药物相互作用

尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的DDI进行研究（见【孕妇和哺乳期妇女用药】）。

5、与转运蛋白的体外研究

根据体外研究数据，预计哌柏西利抑制肠道P-糖蛋白（P-Glycoprotein，P-gp）和乳腺癌耐药蛋白质（BreastCancerResistanceProtein，BCRP）介导的转运。因此，哌柏西利与P-gp（如，地高辛、达比加群、秋水仙碱）或BCRP（如，普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。

根据体外研究数据，哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1，因此可增加该转运蛋白的底物类药品（如，二甲双胍）的暴露量。

药代动力学：

在实体瘤患者（包括晚期乳腺癌）和健康志愿者中研究了哌柏西利的药代动力学特征。

1、吸收

哌柏西利片剂一般在口服后4-12小时（达峰时间[Tmax]）之间达峰浓度（Cmax）。口服125mg哌柏西利后，其平均绝对生物利用度为46%。在25-225mg剂量范围时，血药浓度时间曲线下面积（Area Underthe Curve，AUC）和Cmax通常随剂量成比例增加。在每天一次重复给药后8天内达到稳态。哌柏西利按每天一次重复给药可出现蓄积，中位蓄积比为2.4（范围：1.5-4.2）。

2、食物影响

与禁食过夜后给予哌柏西利片剂相比，当哌柏西利片剂与高脂、高热量餐（大约800至1000卡路里，其中150、250和500至600卡路里分别来自蛋白质、碳水化合物和脂肪）同服时，哌柏西利的AUC_inf和Cmax分别升高了22%和26%；当哌柏西利片剂与中脂、标准热量餐（大约500至700卡路里，其中75至105、250至350和175至245卡路里分别来自蛋白质、碳水化合物和脂肪）同服时分别升高了9%和10%。根据上述结果，哌柏西利片剂可随餐或空腹服用。

3、生物等效性

在向44名遵循中脂餐饮食的健康成人经口给予单剂量哌柏西利片剂或胶囊125mg后，哌柏西利片剂与胶囊之间的AUC_last及Cmax几何均数比值[90%置信区间]分别为0.992[0.964，1.02]和1.00[0.959，1.05]，这两个值均在生物等效性标准范围内（0.8-1.25）。

4、分布

哌柏西利在体外与人血浆蛋白的结合率为85%，无浓度依赖性。在体内，人体血浆中哌柏西利的平均游离分数（fu）随肝功能恶化程度逐渐增加。在体内，随肾功能恶化，人体血浆中哌柏西利的平均fu无明显变化趋势。在体外，人体肝细胞主要通过被动扩散摄取哌柏西利。哌柏西利不是OATP1B1或OATP1B3的底物。

5、生物转化

体外和体内研究表明哌柏西利经由肝细胞进行广泛代谢。人单次口服[14C]标记的哌柏西利125mg后，哌柏西利的主要代谢途径是磺化和氧化，次要途径是葡萄糖苷酸化和酰化。血循环中检测到的主要为哌柏西利原型药。

大部分以代谢物形式排泄。哌柏西利的氨基磺酸结合物是在粪便中发现的主要药物相关成分，占给药剂量的25.8%。采用人肝细胞、肝胞浆和人肝S9组份以及重组磺基转移酶（SULT）酶进行的体外研究表明主要参与哌柏西利代谢的酶为CYP3A和SULT2A1。

6、消除

在晚期乳腺癌患者中，哌柏西利的几何平均表观口服清除率（CL/F）为63L/h，平均血浆消除半衰期为28.8小时。6例健康男性受试者单次口服[¹⁴C]哌柏西利后，在15天内回收到了总放射量的92%（中位数）；粪便（剂量的74%）为主要排泄途径，尿中回收了17%的剂量。经粪便和尿液排泄的哌柏西利原型药的回收率分别占给药剂量的2%和7%。

在体外研究中，在临床相关浓度时，哌柏西利不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6的抑制剂，也不是CYP1A2、2B6、2C8和3A4的诱导剂。体外评价表明，在临床相关浓度时，哌柏西利对有机阴离子转运体（Organic Anion Transporter，OAT）1、OAT3、有机阳离子转运体（Organic Cation Transporter，OCT）2、有机阴离子转运多肽（Organic Anion Transporting Polypeptide，OATP）1B1、OATP1B3和胆盐输出泵（Bile Salt Export Pump，BSEP）活性的抑制作用较弱。

7、特殊人群

（1）年龄、性别和体重

基于一项包括183例癌症患者（50例男性和133例女性患者，年龄范围：22-89岁，体重范围：38-123kg）的群体药代动力学分析，性别对哌柏西利的暴露量没有影响，年龄和体重对哌柏西利的暴露量没有具临床意义的影响。

（2）儿科人群

尚未在年龄<18岁的患者中评估哌柏西利的药代动力学。

（3）肝损伤

在不同程度肝功能受试者中进行了一项药代动力学试验，数据表明，与肝功能正常受试者相比，轻度肝损伤（Child-PughA级）受试者中游离的哌柏西利暴露量（游离AUCinf）降低17%，而中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损伤受试者分别增加34%和77%；轻度、中度和重度肝损伤受试者中游离的哌柏西利峰浓度（Cmax）分别增加7%、38%和72%。此外，基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析，其中包括40例轻度肝损伤患者（基于NCI分类；总胆红素≤ULN和AST>ULN，或总胆红素>1.0-1.5×ULN和任意水平AST），轻度肝损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。

（4）肾损伤

在不同程度肾功能受试者中进行了一项药代动力学试验，数据表明，与肾功能正常（CrCl≥90mL/min）受试者相比，轻度（60mL/min≤CrCl<90mL/min）、中度（30mL/min≤CrCl<60mL/min）和重度（CrCl<30mL/min）肾损伤受试者对哌柏西利的总暴露量（AUC_inf）分别增加39%、42%和31%；哌柏西利峰暴露量（Cmax）分别增加17%、12%和15%。此外，基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析，其中包括73例轻度肾损伤患者和29例中度肾损伤，轻度和中度肾损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。尚未在需要血液透析患者中研究哌柏西利的药代动力学。

（5）亚裔人群

在日本健康志愿者中进行了一项药代动力学试验，与非亚裔受试者相比，日本受试者单次口服给药后的哌柏西利AUC_inf和Cmax分别高出30%和35%。但在后续研究中，日本或亚裔乳腺癌患者接受多次给药后未观察到上述结果。基于亚裔和非亚裔人群的累积药代动力学、安全性和疗效数据分析，不需要基于亚裔人种进行剂量调整。

（6）中国人群

研究A5481019（n=26）在既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌中国患者中评价哌柏西利与来曲唑联合治疗的PK特征。该研究中所观测到的中国患者哌柏西利的药代动力学特征与PALOMA-2和PALOMA-3研究中非中国患者的药代动力学特征一致。在A5481019研究中的中国患者的谷浓度与PALOMA2研究中所观测到的谷浓度一致，不需要基于中国人群进行剂量调整。

药理作用：

哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从G1期进入S期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。在细胞系试验中，视网膜母细胞瘤（Rb）的减少与哌柏西利活性丧失相关联。但在采用新鲜肿瘤样本进行的后续研究中，未见RB1表达与肿瘤缓解之间的相关性。同样地，在患者来源性的异种移植体内模型（PDX模型）中研究哌柏西利药效时，也未见相关性。