尼洛替尼胶囊说明书

尼洛替尼胶囊说明书

• 新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人
• 对伊马替尼耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期成人
• Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）成人与≥1岁儿童（部分国家已扩展适应症）

• 成人新诊断CML-CP：300mg口服，每12小时一次，总日剂量600mg
• 耐药/不耐受CML-CP或CML-AP：400mg口服，每12小时一次，总日剂量800mg
• 儿童（≥1岁）：230mg/m²，每12小时一次，单次最大400mg，按体表面积计算后四舍五入至最接近的50mg整数片

• 空腹服用：餐前≥2h或餐后≥1h，禁止与食物同服（食物会升高血药浓度，增加QT延长风险）
• 整粒吞服，不可掰开或嚼碎
• 同时饮用足量水（≥200ml），避免胶囊黏附食管

• 持续用药直至疾病进展或不可耐受
• 前2个月每周检测血常规、生化与心电图，之后每月一次
• 3个月时评估BCR-ABL转录水平，目标≤10%（IS），12个月争取≤0.1%

• 血液学：血小板减少、中性粒细胞减少、贫血
• 非血液学：皮疹、头痛、高胆红素血症、QT间期延长、胰腺炎（罕见但严重）

• 低钾、低镁、长QT综合征患者禁用
• 强效CYP3A4抑制剂（酮康唑、克拉霉素等）合并使用需减量至300mg每日两次或暂停
• 圣约翰草、利福平等诱导剂可显著降低疗效，应避免

• 肝功能Child-Pugh C级：不推荐
• 孕妇：妊娠毒性等级D，用药期间及停药后至少2周内需避孕
• 哺乳期：停药后至少2周方可哺乳

尼洛替尼胶囊会不会影响睡眠

1. 心血管扰动：尼洛替尼可致QTc延长、心悸或夜间心动过速，患者主观感觉“心慌”而惊醒
2. 胃肠道刺激：空腹服药后出现的胃部灼热、反酸常在平卧时加重，干扰入睡
3. 糖皮质激素合用：部分患者合并使用激素或止吐药，外源性激素昼夜节律改变可放大睡眠障碍
4. 心理-行为因素：确诊白血病本身带来的焦虑，与对TKI疗效的过度关注，形成“看见药就紧张”的条件反射

• 用药前做基线心电图与电解质，QTc＞450ms者先纠正低钾、低镁
• 将两次给药严格安排在早餐与晚餐后30min，避免睡前服药
• 出现夜间心悸者，可行24h动态心电图，必要时减量或改用其他TKI
• 对入睡潜伏期＞30min且持续2周以上者，可短期给予褪黑素3–6mg或认知-行为疗法，苯二氮卓类仅作为最后选择并需评估骨髓抑制风险

尼洛替尼胶囊需要忌口吗

1. 葡萄柚与西柚
   含呋喃香豆素，抑制肠道CYP3A4，使尼洛替尼血药浓度升高2–3倍，显著增加QT延长及骨髓抑制风险，全程禁止食用
2. 高脂大餐
   单次摄入≥50g脂肪可使尼洛替尼Cmax升高82%，AUC增加112%，诱发急性胰腺炎等剂量相关毒性，因此服药前后2h内避免油炸、奶油制品
3. 酒精
   乙醇加重肝脏首过代谢负担，ALT/AST升高发生率提高1.8倍，且可能掩盖低血糖或头晕等早期不良反应，建议完全戒酒
4. 维生素K丰富蔬菜
   菠菜、羽衣甘蓝、西兰花等每日摄入≥150g可拮抗潜在出血倾向，但无需完全禁食，保持每周总量稳定即可，避免大起大落
5. 辛辣刺激食物
   辣椒素加速胃排空，缩短尼洛替尼溶出时间，可能降低生物利用度；同时诱发胃酸反流，叠加胶囊本身胃肠道刺激，服药期间宜选择温和、低纤维饮食

• 固定“空腹窗”：晨起后距早餐2h服第一次，晚餐结束1h后服第二次，用200ml温水整粒吞服
• 记录“饮食日志”：连续2周记录服药时间、餐食内容与不良反应，复诊时供医生快速评估是否需要调整剂量或转换方案