乳腺癌PAM通路的“前世”和“今生”
PAM 通路是谁？为什么乳腺癌绕不开它?
PAM 通路全名 PI3K–AKT–mTOR:
上游接收生长因子、胰岛素样信号
中游 AKT 决定“活不活、长不长、抗不抗压”
下游 mTOR 管“蛋白合成、代谢重编程、细胞增殖”
在乳腺癌里，这条通路之所以出镜率极高，是因为它既能推动肿瘤生长，也能让肿瘤对内分泌治疗、靶向治疗产生耐药。其中最核心的就是 PIK3CA / AKT1 / PTEN 基因改变，它们会把这条通路“卡”在持续开启状态。
前世：
PAM 通路的“前世”其实是细胞生物学史：
研究者最早是从“磷脂信号分子”这条线索一路追PI3K，随后发现 AKT、mTOR 把“外界营养/生长信号”翻译成细胞内的增殖与代谢命令，细胞就会在“该停的时候不停、该死的时候不死”
今生：
第一代“堵下游”——mTOR 抑制剂时代
新一代：精准打击“上游油门”——PI3Kα 与 AKT 时代
1. PI3Kα：阿培利斯把“PIK3CA 突变”第一次变成临床决策点，阿培利司 氟维司群（的 SOLAR-1 是一个里程碑：在 PIK3CA 突变、HR /HER2- 的晚期乳腺癌人群中，联合治疗显著延长 PFS。
2.再往后，策略开始更“通用”：不只盯 PIK3CA，而是把 PIK3CA/AKT1/PTEN 这些能把 PAM 打开的改变都纳入。卡匹色替 氟维司群在 2023 年获得 FDA 批准，适用于 HR /HER2- 且携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变、内分泌治疗后进展的人群。
从此，PAM 不再是一个通路名，而是一张基因检测报告上的分流指示牌。
3.新一代 PI3Kα：伊那利塞把“更强更准 联合一线”推到台前，FDA 已在 2024-10-10 批准 伊那利塞 派柏西利 氟维司群，用于 内分泌耐药、PIK3CA 突变、HR /HER2- 的晚期/转移乳腺癌。
为什么这条路走得这么慢？PAM 的三大“反派设定”
1.毒性反噬
PI3K/AKT/mTOR 本来就是正常代谢通路，抑制它常见问题之一就是代谢副作用（比如高血糖），这是精准药物很难绕开的生物学代价。
2.反馈回路与旁路
堵住一段，细胞会通过上游受体、或平行通路“绕路”。
3.肿瘤异质性
同一个病人不同转移灶、甚至同一灶里不同克隆，对 PAM 的依赖程度不一样。
从 依维莫司到 阿培利斯，再到 卡匹色替与 伊那利塞：我们不在被动，而是主动出击，精准治疗！
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成本晚上好~
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2026-01-21 18:22:19 有用(0)
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