依维莫司片适用于什么癌症

1. 激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌：用于非甾体芳香化酶抑制剂失败后的绝经后女性，与依西美坦联合可逆转内分泌耐药。
2. 晚期肾细胞癌：在血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂进展后，作为mTOR抑制剂单药可延缓肿瘤生长。
3. 胰腺来源的神经内分泌瘤及胃肠道或肺来源的非功能性神经内分泌瘤：针对不可切除、局部晚期或转移性疾病，可显著延长无进展生存期。
4. 结节性硬化症相关肿瘤：包括肾血管平滑肌脂肪瘤与室管膜下巨细胞星形细胞瘤，通过抑制异常mTOR信号控制病灶体积。

依维莫司片起效时间

• 早期代谢指标：PET-CT或灌注CT可在2周左右显示葡萄糖代谢下降，提示药物已阻断mTOR通路。
• 形态学缓解：实体瘤疗效评价标准（RECIST）层面，首次正式评估通常安排在8–12周；BOLERO-2试验中，依维莫司联合依西美坦组的中位无进展生存期为11.0个月，而安慰剂组仅4.1个月，差距在2–3个月即可初步显现。
• 症状改善：内分泌耐药乳腺癌患者的骨痛或乏力可在4–6周出现主观缓解，但个体差异显著。

依维莫司片起什么作用

1. 阻断蛋白合成：抑制mTORC1→S6K1→核糖体蛋白途径，降低cyclin D1与VEGF表达，使细胞停滞于G1期并减少血管生成。
2. 逆转内分泌耐药：在乳腺癌中，PI3K-Akt-mTOR通路激活是芳香化酶抑制剂耐药主因；依维莫司通过下调雌激素受体下游信号，恢复肿瘤对依西美坦的敏感性，客观缓解率可提高10%–15%。
3. 增敏靶向与化疗：与曲妥珠单抗联用可克服HER2耐药，使既往治疗失败者的再次缓解率达到19%–44%；与紫杉醇或长春瑞滨配伍，则通过抑制Akt磷酸化延长中位无进展生存约2个月。
4. 免疫调节：抑制T细胞增殖与树突状细胞成熟，降低移植排斥风险，这也是其用于肾移植后抗排异的药理基础。