奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊服药方法和剂量如何确定

琳琳芝麻

来源:觅健 2025-12-23 13:35:40

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关键词：奈妥匹坦帕洛诺司琼化疗止吐医保降价整粒吞服地塞米松联用

药品基本信息

药品信息概要：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊，西药名。为止吐药和止恶心药。用于成年患者预防高度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐；预防中度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。

通用名称：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：281.90元

药品详细信息

药代动力学：

1、吸收

奈妥匹坦

尚无奈妥匹坦在人体中绝对生物利用度的数据；根据静脉奈妥匹坦的两项研究，预估奈妥匹坦在人体的生物利用度高于60%。

在单次口服研究中，给药后15分钟-3小时期间测量奈妥匹坦的血药浓度。血药浓度呈一级吸收过程，约在5小时内达到C_max。剂量从10mg到0.3g范围时，C_max和AUC参数呈超剂量比例升高。

在单次口服0.3g奈妥匹坦的82例健康受试者中，奈妥匹坦的C_max为486±268ng/mL（均值±标准差），中位达峰时间（T_max）为5.25小时，AUC为15032±6858h.ng/mL。在一项汇总分析中，奈妥匹坦在女性中的暴露量高于男性；C_max增加1.31倍，AUC增加1.02倍，半衰期增加1.36倍。

高脂饮食后，奈妥匹坦的AUC_0-∞和C_max分别增加1.1倍和1.2倍。

帕洛诺司琼

帕洛诺司琼口服给药后充分吸收，绝对生物利用度高达97%。健康受试者用缓冲溶液单次口服本品后，剂量从3.0μg/kg到80μg/kg范围时，帕洛诺司琼的平均C_max和AUC_0-∞均呈剂量依赖性。

在单次口服0.5mg帕洛诺司琼的36例健康男性和女性受试者中，帕洛诺司琼的C_max为0.81±1.66ng/mL（均值±标准差），达峰时间（T_max）为5.1±1.7小时。女性受试者（n=18）的平均AUC比男性受试者（n=18）高35%，其平均C_max比男性受试者高26%。在化疗前1小时单次口服0.5mg帕洛诺司琼的12例癌症患者中，C_max为0.93±0.34ng/mL，T_max为5.1±5.9小时。癌症患者的AUC比健康受试者高30%。高脂饮食不会影响口服帕洛诺司琼后的C_max和AUC。

2、分布

奈妥匹坦

癌症患者单次口服0.3g奈妥匹坦后，奈妥匹坦分布呈二室模型，估计中位全身清除率为20.5L/h，且中央室的分布容积大（486L）。在浓度10-1500ng/mL范围内，奈妥匹坦及其2种主要代谢产物M1和M3的人体血浆蛋白结合率＞99%。第3种主要代谢产物M2的血浆蛋白结合率＞97%。

帕洛诺司琼

帕洛诺司琼的分布容积约为8.3±2.5L/kg。约62%的帕洛诺司琼与血浆蛋白结合。

3、生物转化

奈妥匹坦

当口服奈妥匹坦的剂量≥30mg时，人体血浆中可检出3种代谢产物（去甲基衍生物，M1；氮氧化物衍生物，M2；OH-甲基衍生物，M3）。体外代谢研究表明，奈妥匹坦的主要代谢酶为CYP3A4，其次为CYP2D6和CYP2C9。单次口服0.3g奈妥匹坦后96小时内，平均血浆奈妥匹坦/血浆放射性（与原药和代谢产物总和相当）的比值范围为0.13-0.49。此比率呈时间依赖性，在给药后24小时内逐渐降低，这表明奈妥匹坦可被迅速代谢。M1、M2和M3的平均C_max分别约为原型药物的11%、47%和16%；相对于原型药物而言M2的AUC最低（14%），而M1和M3的AUC分别约为原型药物的29%和33%。在动物药效学模型中已证实代谢产物M1、M2和M3均有药理活性，其中M3的活性最强，M2的活性最弱。

帕洛诺司琼

帕洛诺司琼可通过多个途径代谢，约50%的药物代谢形成两种主要代谢产物：N-氧化-帕洛诺司琼和6-S-羟基-帕洛诺司琼。这些代谢产物的5-HT₃受体拮抗活性不到帕洛诺司琼的1%。体外代谢研究表明，帕洛诺司琼的主要代谢酶是CYP2D6，其次为CYP3A4和CYP1A2。然而，CYP2D6底物在弱代谢者和强代谢者中的临床药代动力学参数并无显著差异。

4、消除

奈妥匹坦

癌症患者单次服用本品后，奈妥匹坦呈多指数方式从体内消除，其表观平均消除半衰期为88小时。

肾脏清除不是奈妥匹坦相关物质的重要消除途径。平均分数低于1%的口服剂量奈妥匹坦以原型通过尿液排泄；从尿液和粪便分别总计回收了3.95%和70.7%的放射量。

在口服[¹⁴C]-奈妥匹坦120小时内，从尿液和粪便中回收了约半数的放射性。估计在给药后第29-30天通过这两种途径奈妥匹坦可完全消除。

帕洛诺司琼

6名健康受试者单次口服0.75mg[¹⁴C]-帕洛诺司琼后，85%-93%的总放射性通过尿液排泄，5%-8%的总放射性通过粪便排泄。尿液排泄的原型帕洛诺司琼约占给药剂量的40%。健康受试者口服0.5mg帕洛诺司琼胶囊后，帕洛诺司琼的终末消除半衰期（t_1/2）为37±12小时（均值±标准差），而癌症患者中t_1/2为48±19小时。单次静脉输注约0.75mg帕洛诺司琼后，健康受试者中帕洛诺司琼的总清除率为160±35mL/h/kg（均值±标准差），肾清除率为66.5±18.2mL/h/kg。

5、特殊人群

肝功能不全者

奈妥匹坦

虽然肝功能不全受试者与健康受试者间存在显著的个体差异，但与匹配的健康受试者相比，轻度（n=8）、中度（n=8）和重度（n=2）肝功能不全受试者中奈妥匹坦的最大浓度和总暴露量均增加。轻度肝功能不全受试者中奈妥匹坦的暴露量（C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞）比匹配的健康受试者分别高11%、28%和19%，中度肝功能不全受试者中奈妥匹坦的暴露量比匹配的健康受试者分别高70%、88%和143%。因此，对于轻度至中度肝功能不全的患者，无需调整剂量。重度肝功能不全患者（ChildPugh评分≥9）中的数据有限。

帕洛诺司琼

肝功能不全受试者的帕洛诺司琼总清除率并未受影响。虽然重度肝功能不全受试者中，帕洛诺司琼的终末消除半衰期延长且平均全身暴露量升高，但并不足以说明需要下调给药剂量。

肾功能不全者奈妥匹坦

在肾功能不全患者中未实施特定的实验来研究奈妥匹坦。在药代动力学实验中，少于5%的所有奈妥匹坦相关物质通过尿液排泄，少于1%的奈妥匹坦剂量以原型从尿液排出，因此单剂量服用后奈妥匹坦或代谢产物的累积均可忽略不计。此外，群体药代动力学研究表明奈妥匹坦的药动学参数与肾功能不全标志物无关联。

帕洛诺司琼

轻度至中度肾功能不全，不会显著影响帕洛诺司琼的药代动力学参数。重度肾功能不全患者中静脉帕洛诺司琼的全身总暴露量比健康受试者增加约28%。在一项群体药动学研究中，肌酐清除率（CL_CR）下降患者的帕洛诺司琼清除率也降低，但这种降低并不会导致帕洛诺司琼暴露量发生显著的变化。

因此，本品用于肾功能不全患者时无需调整剂量。在终末期肾病患者中未评价奈妥匹坦与帕洛诺司琼。

用法用量：

剂量

成人

在每个化疗周期开始前约1小时服用1粒（0.3g/0.5mg）胶囊。

与本品联合使用时，需将推荐的口服地塞米松剂量下调约50%。

老年人

在老年患者中，无需调整剂量。由于活性物质的半衰期长且该人群的用药经验有限，因此，本品应慎用于75岁以上患者中。

儿童

尚未确立本品用于儿童的安全性和有效性，目前尚无儿童用药剂量建议。

特殊人群

肾功能不全者

对于轻度至重度肾功能不全患者无需调整剂量。奈妥匹坦的肾排泄可忽略不计。轻度至中度肾功能不全，对帕洛诺司琼的药代动力学参数没有显著影响。与健康受试者相比，重度肾功能不全患者静脉给药帕洛诺司琼后全身总暴露量约增加28%。尚未在需血液透析的终末期肾病患者中进行帕洛诺司琼或奈妥匹坦的药代动力学研究，尚无本品在这些患者中的有效性或安全性数据，应避免使用本品。

肝功能不全者

对于轻度或中度肝功能不全的患者（Child-Pugh评分5-8）无需调整剂量。重度肝功能不全患者（Child Pugh评分≥9）中的数据有限，由于重度肝功能不全患者可能会使奈妥匹坦的暴露量增加，因此，应慎用于本品。

给药方法

口服。硬胶囊应整粒吞服。本品可与食物同时服用，或不与食物同时服用。

毒理作用：

1、遗传毒性

奈妥匹坦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠体内微核试验结果均为阴性。

帕洛诺司琼Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞（CHO/HGPRT）正向突变试验、离体肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性，但是中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变试验结果为阳性。

2、生殖毒性

大鼠每天经口给予奈妥匹坦剂量达30mg/kg（在雄性和雌性大鼠中分别相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的1.9倍、3.7倍），对生育力或生殖功能未见影响。妊娠大鼠于器官发生期经口给予奈妥匹坦剂量达到30mg/kg/天（相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的3.7倍），对胚胎-胎仔发育未见影响。妊娠兔在器官发生期经口给予奈妥匹坦10mg/kg/天（相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的0.2倍）或以上剂量时，观察到剂量依赖性的胚胎-胎仔发育的不良影响，胎仔外观和骨骼异常发生率增加，包括肢和爪的位置异常以及胸骨融合；30mg/kg/天剂量时观察到胎仔体重降低和母体毒性（即给药期间体重降低）。妊娠大鼠在器官发生期至哺乳期经口给予奈妥匹坦剂量达到30mg/kg/天（相当于人推荐剂量所产生AUC的3.7倍）时，未对子代产生不良影响。

大鼠经口给予帕洛诺司琼达到60mg/kg/天（按体表面积折算，约相当于人口服推荐剂量的921倍）对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖功能未见影响。妊娠大鼠和兔在器官发生期经口给予帕洛诺司琼剂量均达到60mg/kg/天（按体表面积折算，分别相当于人口服推荐剂量的921倍和1841倍），未观察到对胚胎-胎仔发育的影响。

3、致癌性

奈妥匹坦未进行动物长期致癌性试验。

在CD-1小鼠104周致癌性试验中，小鼠经口给予帕洛诺司琼10、30、60mg/kg/天，未见致瘤性，最高剂量所产生的帕洛诺司琼全身暴露（血浆AUC）相当于人口服推荐剂量（0.5mg）所产生人体暴露（AUC=49.7ng·h/mL）的约90倍至173倍。在SD大鼠104周致癌性试验中，雄性和雌性大鼠分别经口给予帕洛诺司琼15、30、60mg/kg/天和15、45、90mg/kg/天，最高剂量所产生的帕洛诺司琼全身暴露（血浆AUC）相当于人推荐剂量所产生人体暴露的82倍和185倍。在雄性大鼠中，帕罗诺司琼引起肾上腺良性嗜铬细胞瘤和合并良性和恶性嗜铬细胞瘤、胰岛细胞腺瘤和合并腺瘤和癌、垂体腺瘤发生率增加；在雌性大鼠中，帕洛诺司琼引起肝细胞腺癌和癌，以及甲状腺C细胞腺瘤和合并腺瘤和癌发生率增加。