恩扎卢胺软胶囊多久能看到疗效

来源:觅健 2025-12-18 10:50:53

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关键词：恩扎卢胺疗效PSA去势抵抗性前列腺癌医保

药品基本信息

药品信息概要：恩扎卢胺软胶囊，西药名。抗肿瘤药。本品适用于有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者；雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。

通用名称：恩扎卢胺软胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1050.00元-4600.00元

药品详细信息

药理作用：

恩扎卢胺是一种雄激素受体抑制剂，作用于雄激素受体信号通路，可竞争性抑制雄激素与雄激素受体结合，进而抑制雄激素受体核移位以及雄激素受体与DNA的相互作用。恩扎卢胺主要代谢物N-去甲基-恩扎卢胺的体外活性与恩扎卢胺相似。恩扎卢胺在体外可抑制前列腺癌细胞增殖并诱导其死亡，且在小鼠前列腺癌移植瘤模型中可降低肿瘤体积。

毒理作用：

1、遗传毒性

恩扎卢胺Ames试验、小鼠淋巴瘤tk基因突变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性

恩扎卢胺在动物重复给药毒性试验中可见与药理作用相关的雄性生育力损伤作用。在大鼠26周重复给药毒性试验中，当恩扎卢胺给药剂量为30mg/kg/天（以AUC计，相当于人体临床暴露量）时观察到动物前列腺和精囊萎缩。在犬4周、13周和39周重复给药毒性试验中，当恩扎卢胺给药剂量≥4mg/kg/天（以AUC计，相当于0.3倍人体临床暴露量）时观察到动物精子生成减少、前列腺和附睾萎缩。

在小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，器官发生期（妊娠第6-15天）经口给予恩扎卢胺10或30mg/kg/天，可见发育毒性。给药剂量10mg/kg/天时可见胚胎-胎仔死亡（着床后丢失和再吸收增加）和肛殖距缩短，给药剂量为30mg/kg/天时可见腭裂和腭骨缺失。给药剂量30mg/kg/天可导致母体毒性。小鼠试验中1、10和30mg/kg/天剂量时的全身暴露量（AUC）分别约为患者暴露量的0.04、0.4和1.1倍。兔在器官发生期（妊娠第6-18天）给予恩扎卢胺，剂量高达10mg/kg/天（以AUC计，约为患者暴露量的0.4倍）未见发育毒性。

3、致癌性

雌雄大鼠连续两年分别经口给予恩扎卢胺10、30和100g/kg/天，恩扎卢胺在所有剂量水平（以AUC计，≥0.3倍人体临床暴露量）下可引起雄性大鼠良性胸腺肿瘤、良性睾丸间质细胞瘤发生率增加；在30mg/kg/天或以上剂量水平（以AUC计，≥0.8倍人体临床暴露量）下可引起雌雄动物垂体远端腺瘤发生率增加；恩扎卢胺在100mg/kg/天剂量（以AUC计，相当于1.4倍人体临床暴露量）下可引起雄性大鼠乳腺纤维腺瘤、膀胱尿路上皮乳头状瘤和膀胱尿路癌发生率增加，雌性大鼠良性卵巢颗粒细胞瘤发生率增加。以上大鼠致癌性试验结果与恩扎卢胺的药理学作用相关，并且间质细胞瘤在大鼠上比人类更易发生。目前大鼠胸腺瘤、垂体腺瘤和乳腺纤维腺瘤与人的关系尚不清楚，其潜在相关性尚不能排除。雌雄rasH2转基因小鼠连续26周、每日1次经口给予恩扎卢胺，给药剂量高达20mg/kg/天，未见肿瘤发生率增加。

药物相互作用：

一、其他药物对恩扎卢胺暴露量的影响

1、CYP2C8抑制剂

CYP2C8在恩扎卢胺消除及其活性代谢物形成中起重要作用。健康男性受试者口服强效CYP2C8抑制剂吉非罗齐（600mg每日2次）后，恩扎卢胺的AUC增加了326%，而Cmax降低了18%。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并AUC增加了77%，而Cmax降低了19%。故在恩扎卢胺治疗期间，应避免使用或慎用强效CYP2C8抑制剂（例如吉非罗齐）。如果患者必须合用强效CYP2C8抑制剂，恩扎卢胺剂量应将降至80mg每日1次。

2、CYP3A4抑制剂

CYP3A4在恩扎卢胺代谢中起次要作用。健康男性受试者口服强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑（200mg每日1次）后，恩扎卢胺的AUC增加了41%，而Cmax保持不变。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并AUC增加了27%，而Cmax仍保持不变。故本品与CYP3A4抑制剂合用时无需调整剂量。

3、CYP2C8和CYP3A4诱导剂

健康男性受试者口服中效CYP2C8和强效CYP3A4诱导剂利福平（600mg每日1次）后，恩扎卢胺与活性代谢物的合并AUC降低了37%，而Cmax保持不变。故本品与CYP2C8或CYP3A4诱导剂合用时无需调整剂量。

二、恩扎卢胺对其他药物暴露量的影响

1、酶诱导

恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂，可增加多种酶和转运体的合成，故预计会与多种常用的酶或转运体底物类药物发生相互作用。本品可致此类药物的血浆浓度显著下降，进而导致这些药物失效或疗效降低。此外，本品还存在导致其它活性代谢物形成增加的风险。可能诱导的酶包括CYP3A（肝脏和肠道）、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT-葡萄糖醛酸结合酶）。此外，本品还可能诱导转运蛋白P-gp和其他转运体，例如多药耐药相关蛋白2（MRP2）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）。

体内试验结果表明恩扎卢胺为CYP3A4的强效诱导剂，且为CYP2C9和CYP2C19的中效诱导剂。前列腺癌患者合用恩扎卢胺（160mg每日1次）与敏感CYP底物（单次口服）可致咪达唑仑（CYP3A4底物）、S-华法林（CYP2C9底物）和奥美拉唑（CYP2C19底物）的AUC分别降低86%、56%和70%。UGT1A1也可能被诱导。转移性CRPC患者的一项临床试验显示，本品（160mg每日1次）对静脉给药多西他赛（75mg/m²，每3周输注1次）的药代动力学无临床相关影响。多西他赛的AUC降低了12%[几何均值比（GMR）=0.882，90%置信区间（CI）：0.767-1.02]，而Cmax降低了4%（GMR=0.963，90%CI：0.834-1.11）

预计本品会与通过代谢或主动运输消除的部分药物发生相互作用。如果此类药物的治疗作用对患者意义重大，并且不易通过监测疗效或血浆浓度调整剂量，则应避免使用或慎用此类药物。在同时使用酶诱导剂治疗的患者中，对乙酰氨基酚给药后肝损伤风险可能增加。

可能受影响的药物别包括但不限于：

•镇痛药（例如，芬太尼、曲马多）。

•抗生素（例如，克拉霉素、多西环素）。

•抗癌药（例如，卡巴他赛）。

•抗癫痫药（例如，卡马西平、氯硝西泮、苯妥英、扑米酮、丙戊酸）。

•抗精神病药（例如，氟哌啶醇）。

•抗凝剂（例如，醋硝香豆素、华法林、氯吡格雷）。

•β-受体阻滞剂（例如，比索洛尔、普萘洛尔）。

•钙通道阻滞剂（例如，地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米）。

•强心类（例如，地高辛）。

•皮质类固醇（例如，地塞米松、泼尼松龙）。

•HIV抗病毒药（例如，茚地那韦、利托那韦）。

•安眠药（例如，地西泮、咪达唑仑、唑吡坦）。

•免疫抑制剂（例如，他克莫司）。

•质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑）。

•经CYP3A4代谢的他汀类药物（例如，阿托伐他汀、辛伐他汀）。

•甲状腺药物（例如，左旋甲状腺素）。

开始治疗后1个月左右，即恩扎卢胺血浆浓度达到稳态时才可能发挥全部诱导作用但部分诱导作用可能提前出现。故在恩扎卢胺治疗的最初一个月内，应对合用CYP2B6、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19或UGT1A1底物类药物的患者进行评价，以确定此类药物的药理作用有无降低（或增加，在有活性代谢物生成的情况下），并在适用时调整剂量鉴于恩扎卢胺的半衰期较长（5.8天），停药后其对酶的作用可持续1个月甚至更长时间。停用恩扎卢胺时可能需要逐渐降低合并药物的剂量。

（1）CYP1A2和CYP2C8底物

恩扎卢胺（160mg每日1次）未引起咖啡因（CYP1A2底物）或吡格列酮（CYP2C8底物）的AUC或Cmax发生有临床意义的变化。吡格列酮的AUC增加了20%，而Cmax降低了18%。咖啡因的AUC和Cmax分别降低了11%和4%。CYP1A2或CYP2C8底物与本品合用时无需调整剂量。

（2）P-gp底物

体外数据表明恩扎卢胺可能是外排转运体P-gp的抑制剂。尚未在体内评价恩扎卢胺对P-g底物的影响；但在临床用药条件下，恩扎卢胺能通过活化孕烷核受体（PXR）诱导P-gp。治疗范围较窄的P-gp底物类药物（例如，秋水仙碱、达比加群、地高辛）与本品合用时应谨慎，可能需要调整其剂量以维持最佳血浆浓度。

（3）BCRP、MRP2、OAT3和OCT1底物

根据体外数据，无法排除本品抑制BCRP和MRP2（肠道）以及有机阴离子转运体3（OAT3）和有机阳离子转运体1（OCT1；全身）的可能性。理论上，本品对这些转运体也可能产生诱导作用，但其净效应目前仍不明确。

三、食物对恩扎卢胺暴露量的影响

食物对恩扎卢胺暴露程度无临床显著影响。临床试验中，本品给药时未考虑进食状态。