伊鲁阿克片出现副作用怎么办

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来源:觅健 2025-12-15 17:10:54

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关键词：分级处理停药标准剂量递减激素冲击急诊评估

药品基本信息

药品信息概要：伊鲁阿克片，西药名。为抗肿瘤药。适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

通用名称：伊鲁阿克片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：29800.00元

药品详细信息

成分：

本品主要成份为伊鲁阿克。

辅料：微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁，薄膜包衣预混剂（胃溶型）中含有羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇。

药代动力学：

在30mg-300mg剂量范围内，局部晚期或转移性ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌患者接受伊鲁阿克单次及多次给药后的暴露量与剂量均基本成线性比例关系。伊鲁阿克60mg单次给药后AUC_0-24h的几何平均值为2315ng·h/mL（n=3），多次给药达稳态后AUC_0-24h的几何平均值为4681ng·h/mL（n=3），蓄积比为2.2。伊鲁阿克180mg单次给药后AUC_0-24h的几何平均值为3926ng·h/mL（n=12），多次给药达稳态后AUC_0-24h的几何平均值为6718ng·h/mL（n=13），蓄积比为1.71。伊鲁阿克每天给药一次，连续给药7天后即达到稳态。

群体药代动力学协变量分析结果显示，临床用药无需根据体重、血白蛋白、肌酐清除率（≥60mL/min）、乳酸脱氢酶，以及年龄因素对伊鲁阿克进行剂量调整。

1、吸收

局部晚期或转移性ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌患者每天一次口服给予180mg的伊鲁阿克后，伊鲁阿克迅速被吸收，血药浓度大约在2小时后达峰。伊鲁阿克片与高脂饮食同服会延缓人体对药物的吸收速度，但不会对伊鲁阿克的暴露水平产生显著影响。健康受试者进食高脂餐后，单次口服120mg的伊鲁阿克片，伊鲁阿克的AUC_0-t比空腹口服给药的AUC_0-t增加了约10.4%，AUC比空腹给药的AUC_0-∞增加了11.0%，但Cmax比空腹给药的Cmax降低了11.6%，差异均不具有显著性。进食高脂餐后服药，伊鲁阿克的达峰时间（中位Tmax：3.3h）稍高于空腹服药下的达峰时间（中位Tmax：1.5h）。

2、分布

伊鲁阿克与人血浆蛋白呈现中等程度的结合（血浆蛋白结合率为76%），且结合率不随药物浓度的变化而变化。伊鲁阿克在体外的平均人全血-血浆浓度比值为0.774，表明伊鲁阿克与血细胞无明显结合。在ALK/ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，伊鲁阿克60mg和180mg稳态表观分布容积Vz/F的几何平均值分别为293874mL和545276mL。

3、代谢

体外研究结果表明，伊鲁阿克在人肝微粒和肝细胞中代谢稳定，主要通过CYP3A4代谢。健康受试者口服给予[¹⁴C]伊鲁阿克后，体内主要检测出的代谢物为伊鲁阿克的半胱氨酸结合物和去甲基代谢产物。未被代谢的伊鲁阿克是[¹⁴C]伊鲁阿克给药后血液循环中的主要组分（76.46%）。

4、排泄

健康受试者单次口服[¹⁴C]伊鲁阿克后，大多数的放射性经粪便排泄（平均回收率68.63%），少部分放射性经尿液排泄（平均回收率20.23%）。[¹⁴C]伊鲁阿克主要以原形、半胱氨酸结合物和脱甲基代谢产物的形式经粪便和尿液排出体外。

伊鲁阿克在局部晚期或转移性ALK/ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中60mg和180mg稳态下表观清除率CL/F的几何平均值分别为12818mLh和26793mL/h，消除半衰期t_1/2的几何平均值分别为15.89h和14.11h。

特殊人群

1、老年人

本研究180mg（每天一次）剂量下入组的343例患者中，≥65岁的患者共52例（15.2%）。群体药代动力学分析结果表明，年龄对本品的暴露量无显著影响。

2、肾功能不全

尚未在功能不全人群中开展伊鲁阿克片药代动力学研究。群体药代动力学分析结果表明，轻度肾功能不全者（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率[CLcr]

3、肝功能不全

尚未在中度或重度肝功能不全人群中开展伊鲁阿克片的药代动力学研究。群体药代动力学分析结果表明，轻度肝功能不全患者（任何水平的AST伴总胆红素≤2XULN）无需进行剂量调整。

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由伊鲁阿克引起的不良反应及其发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、临床试验中的不良反应

伊鲁阿克的安全性数据来自于4项临床研究的安全性数据汇总（WX0593-001剂量递增研究、WX0593-001人群扩展研究、WX0593-003Ⅱ期临床研究和WX0593-004Ⅲ期临床研究），共获得500例晚期NSCLC患者的安全性数据，其中409例患者接受了伊鲁阿克180mg每日一次的治疗，中位暴露时间为14.6个月。在409例患者中，有17.1%的患者由于不良反应暂停用药，16.4%的患者由于不良反应而减量，4.2%的患者由于不良反应而永久停药。

在180mg剂量水平，十分常见（≥10%）的不良反应包括高胆固醇血症（33.7%）、高甘油三酯血症（27.1%）、高血压（25.4%）、恶心（19.6%）、皮疹（18.8%）、腹泻（16.4%）、呕吐（15.2%）、高尿酸血症（14.9%）、其他皮肤及皮下组织类疾病（11.0%）和肝功能异常（10.3%）。

最常见（≥20%）的实验室检查异常包括天门冬氨酸氨基转移酶升高（48.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（44.0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（42.5%）和γ-谷氨酰转移酶升高20.0%）。

在180mg剂量下伊鲁阿克片常见的药物不良反应详见表3（发生率≥5%的所有级别不良反应及3-4级不良反应，发生率≥10%的异常实验室检查结果）。

表3伊鲁阿克片常见药物不良反应

1、代谢及营养类疾病：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症、高血糖症、高脂血症、低白蛋白血症。

2、胃肠系统疾病：恶心、腹泻、呕吐。

3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、其他皮肤及皮下组织类疾病。

4、血管与淋巴管类疾病：高血压。

5、心脏器官疾病：心动过缓、室上性快速型心律失常。

6、肾脏及泌尿系统疾病：蛋白尿、血尿。

7、肝胆系统疾病：肝功能异常。

8、血液及淋巴系统疾病：贫血。

9、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：各种肌肉骨骼疾病。

10、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

11、各类检查：天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血乳酸脱氢酶升高、血肌酐升高、血碱性磷酸酶升高、α-羟丁酸脱氢酶升高。

二、有关特定不良反应的进一步信息

1、肝毒性

在4项试验中，分别有48.2%和42.5%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了AST和ALT升高的不良反应，大多数事件为1级或2级，其中分别有3.9%的AST升高和5.6%的ALT升高为3-4级。有10.3%的患者报告了肝功能异常，其中4.2%的事件为3-4级。这些事件发生时距离首次服药的中位时间大都在43天内，大多在药物治疗后恢复或痊愈，部分在无药物治疗情况下自行恢复或痊愈。分别有2.7%和2.4%的患者由于AST升高和ALT升高暂停用药，分别有2.7%的患者由于AST升高或ALT升高降低剂量，分别有1例（0.2%）和2例（0.5%）患者由于AST和ALT升高结束治疗。有2.2%的患者由于肝功能异常降低剂量，1.5%的患者暂停用药，0.5%的患者结束治疗。

有5.1%的患者报告高胆红素血症，均为1级或2级，无患者报告3-4级的高胆红素血症。这些事件发生时距离首次服药的中位时间在84天内，通常为一过性，在药物治疗或自行缓解后恢复或痊愈。有1例（0.2%）患者由于高胆红素血症降低剂量，无受试者由于高胆红素血症暂停用药或结束治疗。

有20.0%的患者报告γ-谷氨酰转移酶升高，大部分为1级或2级，2.2%的事件为3级，这些事件发生时距离首次服药的中位时间为55天。有1.2%的患者由于γ-谷氨酰转移酶升高降低剂量，0.5%暂停用药，无受试者由于γ-谷氨酰转移酶升高结束治疗。

在本品的临床试验中，4例（1.0%）患者发生了ALT和/或AST升高>3XULN伴血胆红素>1.5XULN，23例患者伴γ-谷氨酰转移酶升高，11例患者伴碱性磷酸酶升高。以上事件在剂量调整或治疗后均恢复。

2、高脂血症

在4项试验中，接受伊鲁阿克治疗的患者有33.7%报告了高胆固醇血症，27.1%报告了高甘油三酯血症，7.1%报告了高脂血症，大部分为1级或2级，其中分别有1.0%、3.9%和0.7%的患者报告3-4级的高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高脂血症。这些事件发生的中位时间均在44天内。有1.2%的患者由于高甘油三酯血症暂停用药，无患者由于高胆固醇血症或高脂血症暂停用药、降低剂量或结束治疗。

3、胃肠道反应

最常报告的胃肠道反应为恶心（19.6%）、呕吐（15.2%）及腹泻（16.4%）。多数事件为1级或2级，有0.2%的患者报告3级呕吐，0.5%的患者报告3级腹泻。分别有0.5%的患者由于腹泻和呕吐暂停用药，无患者由于恶心、呕吐或腹泻降低剂量或结束治疗。

4、皮肤毒性

在4项试验中，有29.8%的患者发生了皮疹或其他皮肤及皮下组织类疾病，其中4.9%的事件为3-4级。皮疹的中位发生时间为92天，有1.0%的患者由于皮疹暂停用药，3.2%的患者由于皮疹降低剂量，0.5%的患者由于皮疹结束治疗。

5、高血压

在4项试验中，25.4%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了高血压，其中13.9%的事件为3-4级。高血压发生的中位时间为59天，有1.0%的患者由于高血压暂停用药，0.5%的患者由于高血压降低剂量，无患者由于高血压结束治疗。

6、心动过缓

在4项试验中，8.8%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了心动过缓，其中3例（0.7%）为2级并接受药物治疗后痊愈，其他均为1级未进行药物治疗，无患者发生≥3级的事件。有0.2%的患者由于心动过缓暂停用药，0.7%的患者由于心动过缓降低剂量，无患者由于心动过缓结束治疗。

7、QT间期延长

在4项试验中，7.1%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了QT间期延长，其中2例（0.5%）为3级事件并在降低剂量后恢复，2例（0.5%）患者由于QT间期延长暂停用药并恢复，未报告由于QT间期延长导致的恶性心律失常。

8、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

临床试验中观察到接受伊鲁阿克治疗的患者发生过间质性肺病/非感染性肺炎在4项临床试验中，接受伊鲁阿克治疗的患者中有6例（1.5%）发生了间质性肺病，其中1例（0.2%）导致患者死亡（发生在首次服药后的第440天），1例（0.2%）为3级并导致治疗结束（发生在首次服药后的第6天），1例（0.2%）为2级并导致治疗结束（发生在首次服药后的第448天），1例（0.2%）降低剂量继续服药后未再次出现间质性肺病（发生在首次服药后的第8天），1例（0.2%）为1级继续用药后未再次出现间质性肺病（发生在首次服药后的第556天），1例（0.2%）剂量不变继续服药并恢复中。