盐酸埃克替尼多久一个疗程

条条大道

来源:觅健 2025-11-18 19:25:46

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关键词：盐酸埃克替尼疗程影像评估耐受性疾病进展

药品基本信息

药品信息概要：埃克替尼，西药名。常用剂型有片剂、乳膏剂。为抗肿瘤药。用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

通用名称：埃克替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3489.00元

药品详细信息

性状：

盐酸埃克替尼片：棕红色薄膜衣片，去除包衣后显类白色。

盐酸埃克替尼乳膏：白色乳膏。

药代动力学：

本品分别在22例健康受试者和71例晚期NSCLC患者中进行了不同剂量单次和多次给药的药代动力学研究；口服后吸收迅速，分布广泛。平均血浆半衰期为约6小时，健康志愿者和癌症患者没有明显区别。埃克替尼口服7-11天后达到稳态，没有明显的蓄积。

1、吸收：

（1）药代动力学结果显示，晚期NSCLC患者受试者单次口服125mg剂量后埃克替尼吸收迅速，达峰时间在0.5-4hr，平均C_max分别为1400±547.52ng/ml，平均AUC_0-last为3.4±1.21hr·mg/L，受试者每日3次每次口服125mg，连续7-11日即可达到稳态。达稳态以后，受试者单次服用125mg后的达峰时间分别在1.5hr（0-4hr）；平均C_max为1860±721.84ng/mL；平均AUC_0-last别为5.89±2.21hr·mg/L。

（2）在健康受试者中高热卡食物可显著增加其吸收，C_max增加59%，AUC增加79%。但在晚期NSCLC患者中没有比较食物对吸收的影响。

2、分布：

（1）受试者单次口服150mg（空腹服药）后，平均CL/F为13.3±4.78L/hr；平均Vz/F为115±63.26L。125mg剂量组肾累积排泄量Ae_24h为0.234±0.1mg。125mg剂量组埃克替尼经尿排泄百分比为0.187%。

（2）达到稳态后，受试者单次服用125mg后，肾累积排泄Ae_8h为0.544±0.31mg，埃克替尼经尿排泄百分比为0.436%。

（3）空腹和餐后服用埃克替尼的平均分布容积分别为355L和113L，提示其在组织内分布广泛。

3、代谢：

（1）体外试验表明，埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，未发现对大鼠肝P450酶明显诱导作用。

（2）埃克替尼在人体的主要代谢器官为肝脏，共有6个主要代谢途径，并存在29种代谢产物，其中19种Ⅰ相代谢产物，10种Ⅱ相代谢产物。埃克替尼在Ⅰ相代谢时就发生了多步骤氧化反应。Ⅰ相代谢反应为4-羟基喹啉环的侧链开环与开环后氧化反应、苯乙炔环15位羟基化和14位乙炔氧化，Ⅱ相代谢反应为葡萄糖醛酸与硫酸结合反应。

（3）单次给药时五种主要代谢产物C_max总和为原药的19%-29%，其半衰期在5-16.5小时之间。多次连续给药后，五种主要代谢产物在7天左右达到稳态，其C_max和AUC总和为原药的18%，谷浓度总和相当于原药的29%。

4、消除：

（1）空腹和餐后服用埃克替尼总的血浆清除率分别为46L/hr和22L/hr。主要通过粪便与尿液排泄（79.5%），其中粪便排泄占74.7%。排出形式以代谢产物为主（81.4%），原型药物占18.6%。

（2）尚未针对特殊人群如老年人、儿童、肝肾功能损伤人群进行药代动力学研究。

不良反应：

埃克替尼的安全性评估主要基于支持注册的III期临床试验（ICOGEN）以及上市后IV期临床试验收集的安全性信息。总体上，埃克替尼耐受性良好。

1、Ⅲ期临床试验：

（1）ICOGEN研究是在既往接受过一个或两个化疗后失败的局部晚期（ⅢB或Ⅳ期）或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的随机、双盲、对照、多中心研究。399例受试者按1：1随机接受了盐酸埃克替尼片125mg每天三次或吉非替尼150mg每天一次给药。最常报告的不良反应为皮疹（40.0%）、腹泻（18.5%）和转氨酶升高（8.0%），绝大多数为I-II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。详见说明书。

（2）另外一项单臂、多中心、Ⅲ期扩展研究（BD-IC-IV01），其研究人群、给药方案等均与ICOGEN研究中埃克替尼组相同。共127例患者进入安全性分析集，总体不良反应发生率为48.8%，最常见的不良反应为皮疹（26.0%）、转氨酶升高（14.2%）和腹泻（11.8%），与ICOGEN研究结果一致。

2、上市后Ⅳ期临床试验：

（1）该试验为多中心、单臂、开放性Ⅳ期临床观察研究，以安全性观察为主要目的。2011年8月正式启动，截至2013年10月28日，共收集6673例可评价患者的安全性信息。总体不良反应发生率为31.0%，非常常见的不良反应为皮疹，发生率为17.0%，常见不良反应为腹泻，发生率为8.3%；均以轻度为主；Ⅲ度不良反应发生率为0.5%，未见Ⅳ度不良反应，共有19例患者因不能耐受毒副反应停药。详见说明书。

（2）上市后Ⅳ期研究中共收集到219例EGFR突变患者一线使用埃克替尼治疗的安全性数据，不良反应发生率为46.6%，最常见的不良反应为皮疹（25.6%），腹泻（9.1%），转氨酶升高（3.2%）。不良反应以轻中度为主，Ⅲ度及以上不良反应少见。与总体人群相似。

3、所有临床研究：

以下是所有临床研究中在接受埃克替尼125mg单药治疗的患者中观察到的不良反应。根据以下的术语对不良反应的发生率进行分级：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100,＜1/10）；少见（≥1/1,000,＜1/100）；罕见（≥1/10,000,＜1/1000）；非常罕见（＜1/10,000），包括个例报告。这些研究中非常常见的不良反应详见说明书，其他频率的不良反应分类总结如下。

（1）消化系统异常

①常见不良反应：包括食欲不振、呕吐和腹痛。

②少见不良反应：便秘、口腔黏膜炎、大便干燥、黑便、口干、口腔红肿、呕血、胃溃疡和胃胀。

③罕见不良反应：溃疡性口炎。

（2）肾功能异常

少见不良反应：尿蛋白升高、蛋白尿、肌酐升高、尿白细胞升高、尿常规异常、尿素氮升高、排尿疼痛、肾功能损害。

（3）肝功能异常

少见不良反应：胆红素升高和谷氨酰转肽酶（GGT）升高。

（4）呼吸道、胸部异常

少见不良反应：咳嗽、鼻腔干燥、鼻衄、呼吸困难、咯血、上呼吸道感染、鼻内黄痂、肺部感染、咳痰、流涕、声音嘶哑、胸部不适、胸腔积液、间质性肺病（ILD）。

（5）皮肤和皮下组织异常

少见不良反应：甲沟炎、皮肤瘙痒、皮肤干燥、脱皮、手足综合症、指甲改变、皮肤皲裂、脱发、皮肤反应、痤疮、面部危险三角区感染、皮肤水泡、四肢皲裂和色素沉着。

（6）眼疾

罕见不良反应：眼痛和干眼病。

（7）血液系统异常

①少见不良反应：白细胞下降、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板降低、红细胞下降、贫血、舌部淤血。

②罕见不良反应：白细胞增多。

（8）神经系统

罕见不良反应：失神和嗜睡。

（9）实验室检查异常

少见不良反应：低钠血症和血糖升高。

（10）其他

少见不良反应：疼痛、乏力（Ⅰ-Ⅲ级）、发热、头晕、胸闷、过敏、四肢麻木、头痛、味觉改变、下肢水肿、心包积液、心悸、牙齿脱落、肢端肿胀、阳痿，低血压和指端麻木。

4、间质性肺炎（ILD）:

ILD是EGFR-TKI类药物治疗中少见但严重的不良反应。在埃克替尼的I期临床研究中出现2例疑似ILD患者，其中1例进行了进一步病理检查后，排除了ILD并确认为疾病进展，与研究药物无关；另一例因未获得病理检查结果，所以尚无法排除。Ⅲ期试验（ICOGEN）中在埃克替尼和吉非替尼组均未出现ILD的患者；单臂Ⅲ期研究中出现1例间质性肺炎，患者停药1月后死亡；上市后Ⅳ期研究中共报告3例间质性肺炎（ILD），停药并予激素积极治疗后2例好转，1例患者停药5月后死亡。所有ILD患者既往均接受过至少4个周期化疗，经CT确诊，最短在给药后1周出现，最长在给药后4个月出现。