恩替司他适应症有哪些
恩替司他适应症有哪些
恩替司他是一种口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),其唯一获批适应症为联合芳香化酶抑制剂,用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者,且这些患者必须既往曾接受内分泌治疗并出现复发或进展。该药物通过表观遗传调控机制增强内分泌治疗敏感性,为后CDK4/6抑制剂时代提供了全新作用路径。
值得注意的是,恩替司他不适用于HER-2阳性或激素受体阴性乳腺癌,亦未获批用于其他实体瘤或血液系统恶性肿瘤。
恩替司他注意事项
1. 血液学毒性监测
治疗期间需每2周复查血常规,重点关注血小板、中性粒细胞及血红蛋白水平。若出现3级及以上骨髓抑制(如血小板<50×10⁹/L),应暂停用药并待毒性恢复至≤1级后,以原剂量下调一个阶梯重启治疗。
治疗期间需每2周复查血常规,重点关注血小板、中性粒细胞及血红蛋白水平。若出现3级及以上骨髓抑制(如血小板<50×10⁹/L),应暂停用药并待毒性恢复至≤1级后,以原剂量下调一个阶梯重启治疗。
2. 心电图QT间期延长风险
恩替司他可能延长QTc间期,基线及用药第1、3、5周期需行心电图检查。若QTc>480ms,须立即停药并纠正电解质紊乱;合并使用CYP3A4强抑制剂(如克拉霉素、酮康唑)时,需调整剂量或避免联用。
恩替司他可能延长QTc间期,基线及用药第1、3、5周期需行心电图检查。若QTc>480ms,须立即停药并纠正电解质紊乱;合并使用CYP3A4强抑制剂(如克拉霉素、酮康唑)时,需调整剂量或避免联用。
3. 胃肠道反应管理
恶心、呕吐发生率约30%,建议用药前30分钟口服5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼8mg)预防。若出现2级及以上腹泻,需启动洛哌丁胺阶梯治疗并补足水分,必要时暂停给药。
恶心、呕吐发生率约30%,建议用药前30分钟口服5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼8mg)预防。若出现2级及以上腹泻,需启动洛哌丁胺阶梯治疗并补足水分,必要时暂停给药。
4. 特殊人群禁忌
- 妊娠期女性:HDACi类药物可导致胎儿畸形,用药前需确认妊娠试验阴性,治疗期间及停药后至少7天内需采用双重避孕。
- 中度以上肝功能不全(Child-Pugh B/C):药物暴露量升高3倍,禁用;轻度肝功能不全者需减量至3mg/m²(标准剂量为5mg/m²)。
- 哺乳期:药物及其代谢产物可分泌至乳汁,用药期间及停药后4天内禁止母乳喂养。
恩替司他怎么服用
标准剂量方案
- 单次剂量:按体表面积计算5mg/m²(以实际体重计算,不设上限),每周固定同一时间口服。
- 服药方式:整片吞服,不可掰碎或嚼碎;建议空腹服用(餐前≥1小时或餐后≥2小时),以避免食物升高血药浓度峰值。
- 漏服处理:若超过预定时间**>12小时**,则跳过本次剂量,不可双倍补服;按原计划时间服用下一周期药物。
剂量调整原则
- 血液学毒性:血小板50-75×10⁹/L或中性粒细胞1-1.5×10⁹/L时,减量至4mg/m²;毒性持续则进一步降至3mg/m²。
- 非血液学毒性:2级腹泻或QTc延长>480ms时,暂停用药至毒性≤1级后,以低一阶梯剂量重启。
联合用药禁忌
- 严禁与CYP3A4强诱导剂(如利福平、卡马西平)联用,可导致血药浓度下降50%以上而失效。
- 慎用质子泵抑制剂(如奥美拉唑),其升高胃pH值可能降低恩替司他溶解度,建议改用H2受体阻滞剂并间隔2小时服用。
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