氟唑帕利胶囊注意事项
氟唑帕利胶囊注意事项
1. 血液学毒性贯穿全程
治疗前必须确认既往化疗所致骨髓抑制已恢复(中性粒细胞≥1.5×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L、血红蛋白≥90g/L);启动后前3个月每2周复查全血,随后每月1次。出现4级血液学毒性或输血依赖性贫血即停药,恢复后按100mg/次、每日2次重新给药,仍不能耐受则永久停用。
2. 继发恶性肿瘤信号
PARP抑制剂可诱发骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病,中位潜伏期约18个月。若外周血出现原始细胞>2%、持续粒细胞减少或血小板下降伴核型异常,立即行骨髓穿刺并永久停药。
3. 胎儿毒性链条
动物实验显示,暴露量仅为人稳态AUC的0.3倍即可致胚胎-胎仔死亡与畸形。育龄女性启药前7天内血清妊娠试验须为阴性,治疗期及末次给药后6个月内采用“避孕套+口服避孕药”双保险;男性患者伴侣若具备生育潜能,同样需在用药期及末次给药后3个月内避孕。
4. 药物-食物互作
CYP3A4中强效抑制剂(克拉霉素、酮康唑、西柚汁)可升高氟唑帕利Cmax约2.3倍,须停用或换用替代药物;强效诱导剂(利福平、卡马西平、圣约翰草)则降低暴露量>70%,导致疗效丧失。
5. 日常操作风险
乏力、头晕发生率>10%,建议服药后8小时内避免驾驶及高空作业;同步使用抗凝药或抗血小板药者,须加用软毛牙刷、电动剃须刀,减少黏膜出血。
1. 血液学毒性贯穿全程
治疗前必须确认既往化疗所致骨髓抑制已恢复(中性粒细胞≥1.5×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L、血红蛋白≥90g/L);启动后前3个月每2周复查全血,随后每月1次。出现4级血液学毒性或输血依赖性贫血即停药,恢复后按100mg/次、每日2次重新给药,仍不能耐受则永久停用。
2. 继发恶性肿瘤信号
PARP抑制剂可诱发骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病,中位潜伏期约18个月。若外周血出现原始细胞>2%、持续粒细胞减少或血小板下降伴核型异常,立即行骨髓穿刺并永久停药。
3. 胎儿毒性链条
动物实验显示,暴露量仅为人稳态AUC的0.3倍即可致胚胎-胎仔死亡与畸形。育龄女性启药前7天内血清妊娠试验须为阴性,治疗期及末次给药后6个月内采用“避孕套+口服避孕药”双保险;男性患者伴侣若具备生育潜能,同样需在用药期及末次给药后3个月内避孕。
4. 药物-食物互作
CYP3A4中强效抑制剂(克拉霉素、酮康唑、西柚汁)可升高氟唑帕利Cmax约2.3倍,须停用或换用替代药物;强效诱导剂(利福平、卡马西平、圣约翰草)则降低暴露量>70%,导致疗效丧失。
5. 日常操作风险
乏力、头晕发生率>10%,建议服药后8小时内避免驾驶及高空作业;同步使用抗凝药或抗血小板药者,须加用软毛牙刷、电动剃须刀,减少黏膜出血。
氟唑帕利胶囊怎么服用
标准剂量
每次150mg(3粒50mg胶囊),每日2次,间隔约12小时;整粒吞服,不得咀嚼或打开,配200ml温水。食物对AUC无显著影响,但进餐后服用可减少胃肠道不适。
剂量调整阶梯
首次减量:100mg/次,每日2次;
二次减量:50mg/次,每日2次;
仍不能耐受则永久停药。减量决定须综合血液学、胃肠道及乏力分级,由具有PARP抑制剂经验的肿瘤专科医生确认。
疗程长度
复发性卵巢癌治疗线:持续至疾病进展或不可耐受毒性;
铂敏感复发维持:含铂化疗结束后4-8周内启动,最长不超过2年;若2年时影像学完全缓解且CA-125≤ULN,可停药观察。
标准剂量
每次150mg(3粒50mg胶囊),每日2次,间隔约12小时;整粒吞服,不得咀嚼或打开,配200ml温水。食物对AUC无显著影响,但进餐后服用可减少胃肠道不适。
剂量调整阶梯
首次减量:100mg/次,每日2次;
二次减量:50mg/次,每日2次;
仍不能耐受则永久停药。减量决定须综合血液学、胃肠道及乏力分级,由具有PARP抑制剂经验的肿瘤专科医生确认。
疗程长度
复发性卵巢癌治疗线:持续至疾病进展或不可耐受毒性;
铂敏感复发维持:含铂化疗结束后4-8周内启动,最长不超过2年;若2年时影像学完全缓解且CA-125≤ULN,可停药观察。
氟唑帕利胶囊禁忌人群
绝对禁忌
绝对禁忌
- 对氟唑帕利或胶囊任一辅料(微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、明胶、二氧化钛)有速发过敏反应史者;
- 妊娠或疑似妊娠女性,哺乳及末次给药后1个月内亦禁止哺乳。
相对禁忌/需风险获益再评估 - 基线中性粒细胞<1.5×10⁹/L、血小板<100×10⁹/L或血红蛋白<90g/L;
- 既往5年内曾患MDS/AML或正在接受造血生长因子支持;
- 重度肾功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m²)或Child-Pugh C级肝硬化;
- 合并无法纠正的电解质紊乱(K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺低于正常下限),因潜在QT间期延长风险。
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