瑞波西利-来曲唑联合疗法能否作为新辅助化疗的替代疗法

小五

来源:觅健 2025-09-21 07:22:30

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关键词：化疗

瑞波西利-来曲唑联合疗法能否作为luminal 型乳腺癌患者新辅助化疗的替代疗法？（BOOG 2017-01）

原创

乳2朱明智

2025年09月18日 23:39

河南

郑州大学第一附属医院乳腺外科朱明智既往研究表明，激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感，但单用内分泌治疗的疗效往往不足以达到理想的病理反应率。近年来，CDK4/6抑制剂（如ribociclib）与内分泌治疗联合使用的策略已被证明可显著提高晚期乳腺癌患者的无进展生存期。然而，在早期乳腺癌的新辅助治疗中，CDK4/6抑制剂的应用仍处于探索阶段。此前的研究多集中于化疗的病理完全缓解率（pCR），而对低毒性替代方案的关注较少。NEOLBC试验填补了这一空白，为未来进一步验证RL作为新辅助治疗的潜力提供了重要参考。NEOLBC试验探讨了在激素受体阳性、HER2阴性的绝经后早期乳腺癌患者中，使用ribociclib联合letrozole（RL）作为新辅助治疗是否能替代传统化疗，并提供了初步证据表明其疗效与化疗相当且毒性更低。

研究背景

该研究旨在解决激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者治疗中的一个关键问题，即如何在保证疗效的同时降低治疗的毒副作用。通过比较新辅助ribociclib联合letrozole（RL）与标准化疗（CT）在诱导完全细胞周期停滞（CCCA；Ki67<1% ）方面的效果，研究试图明确RL是否可以作为一种毒性较低的替代方案。这一问题的答案有助于优化乳腺癌患者的个体化治疗策略，并为减少化疗相关不良反应提供科学依据。本研究面临的主要挑战包括如何准确评估Ki67表达水平作为分层标准，以及如何在样本量有限的情况下获得具有统计学意义的结果。此外，由于RL是一种靶向治疗，其作用机制与化疗不同，因此需要设计合适的随机化方案以确保两组间的可比性。同时，研究还需关注患者依从性和治疗耐受性，因为这些因素可能影响最终的疗效和安全性数据。

研究方法治疗方案设计NEOLBC试验为激素受体阳性、HER2阴性、早期乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择，即在手术前使用ribociclib联合letrozole（RL）作为替代化疗的方案。研究基于患者接受两周letrozole治疗后Ki67阳性细胞百分比进行分组，若Ki67≥1% ，则随机分配至RL组或标准化疗组（CT）。这项设计旨在评估RL是否能实现与CT相当的完全细胞周期停滞（CCCA；定义为免疫组化中Ki67<1% ）。样本筛选与分组研究共纳入161名患者，其中70名符合条件的患者被随机分组，最终66名患者开始接受分配的治疗。这种严格的筛选和分组确保了研究结果的可靠性和可重复性，同时通过对Ki67水平的动态监测，进一步优化了治疗路径。次要终点指标除了主要终点CCCA外，研究还关注病理反应和毒性表现。通过Miller和Payne评分系统评估病理反应，同时记录两组患者的毒性事件发生率，以全面比较RL和CT的安全性和有效性。实验设计数据集与患者群体研究针对绝经后、II/III期、腔型乳腺癌患者展开，这些患者均符合激素受体阳性且HER2阴性的诊断标准。通过两周的letrozole预处理筛选出Ki67≥1% 的患者，确保分组的科学性。治疗实施与随访RL组患者接受ribociclib和letrozole联合治疗，而CT组接受标准新辅助化疗。研究人员对所有患者进行了全程随访，以评估治疗效果和毒性反应。治疗终止的标准包括因毒性导致的停药事件，以及手术前完成预定疗程的情况。统计分析方法研究采用双侧检验比较两组间的CCCA率，并通过Fisher精确检验分析病理反应差异。此外，毒性事件的发生率通过描述性统计进行总结，未涉及复杂的数学模型或算法。结果与分析主要终点分析研究结果显示，RL组和CT组在手术标本中的CCCA率分别为35.3% 和31.3% ，差异无统计学意义（P=0.73）。这一结果表明，RL未能显著优于CT，但两组的表现接近，提示RL可能是一种可行的替代方案。次要终点分析根据Miller和Payne评分，两组的病理反应无显著差异，病理完全缓解率也相似。然而，CT组的总体毒性事件发生率更高，RL组中有8名患者因毒性停药，而CT组有10名患者因此停药。这表明RL在安全性方面具有一定优势。意外发现尽管RL未能达到研究的主要终点，但其在CCCA率和病理反应方面的表现与CT相当，同时毒性较低。这一发现为RL作为新辅助化疗的替代方案提供了初步证据，值得进一步探索。总体结论NEOLBC试验表明，ribociclib联合letrozole在实现完全细胞周期停滞和病理反应方面与标准新辅助化疗相当，但毒性更低。这一结果虽然未能达到主要终点，但仍为RL的应用提供了重要参考。该研究为激素受体阳性乳腺癌患者提供了一种潜在的低毒性治疗选择，尤其适用于不能耐受化疗的患者。未来的研究应进一步扩大样本量并探索RL在其他亚型乳腺癌中的应用潜力。鉴于RL在安全性和疗效方面的平衡表现，建议开展更大规模的III期临床试验，以验证其在不同患者群体中的长期疗效和安全性。此外，结合其他靶向药物或免疫疗法可能会进一步优化治疗效果。参考文献：de Groot AF, Cohen D, Heijns JB, Mandigers CMPW, van de Wouw AJ, Cloos-van Balen M, Ropela JA, Oosterkamp HM, van Bekkum ML, Houtsma D, Putter H, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Duijm-de Carpentier M, Dijkstra KL, van Leeuwen-Stok AE, van der Burg SH, Liefers GJ, Linn SC, Kroep JR. Ribociclib-Letrozole Combination as an Alternative for Neoadjuvant Chemotherapy in Selected Postmenopausal Patients with Luminal Breast Cancer (BOOG 2017-01). Clin Cancer Res. 2025 Aug 1;31(15):3175-3181. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3402. PMID: 40495424.

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