马来酸吡咯替尼片纳入医保了吗

大鼻象

来源:觅健 2025-09-17 12:30:41

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关键词：吡咯替尼医保乙类HER2乳腺癌二线治疗新辅助

药品基本信息

药品信息概要：马来酸吡咯替尼，西药名。抗肿瘤药。适用于符合用药条件的复发/转移性乳腺癌、早期或局部晚期乳腺癌患者。

通用名称：马来酸吡咯替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：998.00元-4030.00元

药品详细信息

贮藏方法：

密封，在25℃以下干燥处保存。启封后保存不得超过一个月。

不良反应：

本品不同联合方案的不良反应有别。吡咯替尼联合卡培他滨常见胃肠道、皮肤等反应；吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛常见胃肠、血液等反应，还观察到严重急性肾损伤病例（发生率＜0.5%）。

乳腺癌

一、吡咯替尼联合卡培他滨

已在450例HER2阳性的复发或转移性乳腺癌受试者中评价了吡咯替尼不同剂量下单药或联合卡培他滨的安全性。吡咯替尼与卡培他滨联用的安全性数据主要米自三项临床试验：一项在128例既往接受过和未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者中进行的开放、随机、对照、Ⅱ期临床试验（试验1；其中65例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗），一项在279例既往接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者中进行的双盲、随机、对照、Ⅲ期临床试验（试验2；其中185例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗），和一项在267例既往接受过曲妥珠单抗的转移性乳腺癌患者中进行的开放、随机、对照、Ⅲ期临床试验（试验3：其中134例患者使用吡咯替尼联合卡培他滨治疗）。三项试验中共有384例患者接受了吡咯替尼（400mg，每日1次）联合卡培他滨（1000mg/m²，每日2次）治疗，中位药物持续治疗时间为8.5月（范围：0.2月-22.0月）：其中有7.8%的患者发生吡咯替尼减量使用。吡咯替尼联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见（≥20%）的不良反应包括胃肠道反应（腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎）、皮肤反应（手足综合征、色素沉着障碍）、代谢及营养类疾病（血甘油三酯升高、食欲下降、血钾降低、体重降低）、肝胆系统疾病（天门冬氨酸氦基转移酶[AST]升高、血胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高）、血液系统疾病（白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低）。发生率>2%的3级及以上不良反应包括腹泻、手足综合征、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血甘油三酯升高、呕吐、血红蛋白降低、血钾降低、ALT升高。

不良反应列表

一项随机、开放、对照的Ⅱ期临床试验（试验1）比较了吡咯替尼联合卡培他滨和拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受过蒽环类和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。一项随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验（试验2）比较了吡咯曾尼联合卡培他滨和安慰剂联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。另一项随机、开放、对照的Ⅲ期临床试验（试验3）比较了吡咯替尼联合卡培他滨和拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗的HER2阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性。

试验1、2、3中，吡咯替尼联合卡培他滨治疗组发生率≥10%的不良反应见表4，吡咯替尼联合卡培他滨治疗组发生率≥10%的药物相关性实验室枪查值异常见表5。

表4 吡咯替尼联合卡培他滨治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物不良反应

1、胃肠系统疾病：腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛。

2、皮肤及皮下组织类疾病：手足综合征、色素沉着障碍、皮疹。

3、代谢及营养类疾病：食欲下降、体重降低。

4、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、尿路感染。

5、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

6、神经系统疾病：头晕。

表5 吡咯替尼联合卡培他滨治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常

白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、AST升高血胆红素升高、ALT升高、血甘油三酯升高、血钾降低、血肌酐升高、血小板计数降低。

二、吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛

已在475例HER2阳性的乳腺癌受试者中评价了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的安全性，安全性数据主要来源于以下两项临床试验的汇总分析：一项在590例晚期阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗（一线内分泌治疗除外）的复发转移性乳腺癌患者中进行的随机、双盲、平行对照、多中心山期临床试验（试验4；其中297例患者使用吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗），一项在355例早期或局部晚期乳腺癌患者中进行的随机、双盲、平行对照、多中心Ⅲ期临床试验（试验5：其中178例患者使用吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗）。

两项试验中共有475例患者接受了吡咯替尼（400mg，每日1次）联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗，中位药物持续治疗时间为5.4月（范围：0.1月-35.3月）；其中有27.4%的患者发生吡咯替尼减量使用。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于乳腺痛治疗中最常见（≥20%）的不良反应包括胃肠系统反应（腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛）、血液系统疾病（血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低）、代谢及营养类疾病（体重降低、血钾降低、食欲减退）、肝胆系统疾病（ALT升高、AST升高）、皮肤及皮下组织类疾病（脱发、皮疹）、全身性疾病及给药部位各种反应（乏力）、肾脏及泌尿系统疾病（血肌酐升高）。发生率>2%的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数降低、腹泻、白细胞计数降低、呕吐、血钾降低、血红蛋白降低、体重降低、发热性中性粒细胞减少症、ALT升高、低钠血症、低磷酸血症、食欲减退、AST升高。已观察到严重的急性肾损伤病例（发生率＜0.5%）。

不良反应列表试验4、5中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗组发生率≥10%的不良反应见表6，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗组发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常见表7。

表6 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物不良反应

1、胃肠系统疾病：腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛、腹胀。

2、皮肤及皮下组织类疾病：脱发、皮疹、掌跖红肿综合征。

3、代谢及营养类疾病：体重降低、食欲减退、低白蛋白血症、高尿酸血症、低钙血症。

4、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、水肿、发热。

表7 吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗在乳腺癌患者中发生率≥10%的药物相关性实验室检查值异常

血红蛋白降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低、血肌酐升高、血甘油三酯升高、γ-谷氨酰转移酶升高。

毒理作用：

1、遗传毒性

吡咯替尼在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（AMES）、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。

2、生殖毒性

大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，经口给予马来酸吡咯替尼30、60、120mg/kg，给药剂量≥60mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.5倍）时，可见早期胚胎毒性，即黄体数、著床数、活胎数下降，吸收胎数、死胎数增加；给药剂量为120mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的2.9倍）时，可见动物体重增长缓慢，雄鼠精子活动降低，雌鼠生殖功能减退。雄、雌鼠给药剂量分别为60mg/kg、30mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg天的1.5倍、0.7倍）时，生育力及早期胚胎发育未见明显不良影响。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予马来酸吡咯替尼35、70、140mg/kg，给药剂量≥35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，可见孕鼠体重增长缓慢、摄食量下降，胎盘重量减轻；给药剂量≥70mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，可见胎盘重量减轻，胎仔脑室扩大的发生率增加；给药剂量为140mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的3.4倍）时，还可见早期吸收胎增加，着床后丢失增加，胎仔骨骼畸形（胸椎哑铃型）、骨骼变异窝数增加。给药剂量为35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔经口给予马来酸吡咯替尼2.5、10、40mg/kg给药剂量为40mg/kg[以药物暴露量（AUC）计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.3倍；以体表面积计，相当于人体推剂量400mg/天的19倍]时，可见妊娠兔死亡，肺及主动脉炎症，胸腺皮质淋巴细胞减少，孕子宫、胎盘子宫、胎盘、子宫重量降低，子宫脏体、脑系数降低，早期吸收胎数、吸收胎总数、着床后丢失率总丢失率、有吸收胎妊娠兔百分率升高，活胎数、妊娠率降低；给药剂量为10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.08倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.5倍）时，胎仔第5-6胸骨节骨化不全发生率升高给药剂量为2.5mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.007倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.12倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

围产期发育毒性试验中，大鼠从妊娠第6天至分娩第21天每日一次经口给予马来酸吡咯替尼10、30、70mg/kg；给药剂量≥30mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的24倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.7倍）时，可见母体死亡；给药剂量为70mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的42倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，还可见母体体重增长量下降、摄食量降低，子代出生早期体重降低。10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的8.6倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.2倍）剂量下，亲代母鼠一般状态、体重、摄食量、生殖功能及胚胎发育均未见明显异常改变，子代大鼠生理发育、反射机能、学习行为、自发活动及生殖功能亦未见明显异常改变。

哺乳期大鼠乳汁中存在吡咯替尼。

3、致癌性

Tg.rasH2小鼠每天一次连续26周经口给予吡咯替尼，雄性动物给药剂量为50、150、500/300mg/kg，雌性动物给药剂量为40、120、400/300mg/kg，未见药物相关的肿瘤性病变。300mg/kg剂量下的药物暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的23倍（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的7.3倍）。

SD大鼠每天一次连续经口给子吡咯替尼，雄性动物给药剂量为2、10和40mg/kg，连续给药728天（104周）：雌性动物给药剂量为1、5、20mg/kg，连续给药671天（96周）：雄性动物给药剂量为40mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的41倍）时，可见包皮腺鳞状细胞癌发生率明显升高，给药剂量≤10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的15倍）时未见给药相关致癌性。雌性动物在所有给药剂量下均未见致癌性，20mg/kg的暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的73倍。