如何延缓靶向耐药？
如何延缓靶向耐药？
原创
郑于臻
郑正有词话肺癌
2025年09月07日 20:01
四川
最近有位朋友问我：“郑医生，靶向药效果很好，但是我听说它早晚都会发生耐药，真的是这样吗？”今天，我就来跟大家聊聊这个话题。
靶向为什么会发生耐药？什么叫靶向治疗？首先你需要有驱动基因，也就是有个靶子。 然后，我们用一把专门的枪（也就是靶向药）去打这个靶子，也就是驱动基因。靶向药可以进行非常精准的杀灭，它瞄准驱动基因去打。打完了以后，靶子就被打掉了。靶向治疗最大的优势是精准。这种精准性使得靶向治疗在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞的伤害较小，副作用也相对较轻。
但同时，这也是它最大的问题。
肿瘤细胞极其狡猾，它们会不断进化和变异。靶向药虽然能够精准地杀死那些带有特定驱动基因的肿瘤细胞，但对于那些没有该驱动基因的肿瘤细胞却无能为力。这些未被杀死的肿瘤细胞，就像隐藏在暗处的敌人，可能会在靶向药的火力攻击下暂时潜伏，但随着时间的推移，它们可能会重新逐渐发展壮大，并最终导致耐药。
靶向是不是一定会耐药？其实并不一定。事实上，我们现在已经有很多办法可以弥补靶向药精准杀灭的不足。其一，配合其他药物进行联合治疗。
比如FLAURA2研究，在三代靶向药奥希替尼的基础上联用化疗，带来了更好的肿瘤杀灭和缩瘤效果。其二，配合物理灭活进行压制。
靶向药确实不能杀死全部的肿瘤细胞。所以，我们可以在靶向药的基础上联用其他局部治疗的手段，去帮助杀灭那些潜在耐药的肿瘤细胞，让它们实现物理灭活的作用（比如手术和放疗），从而大大地延长靶向药的耐药时间。这其中，比较成熟的就是非小细胞肺癌术后的靶向治疗。现有数据显示：手术后针对有风险的患者开展积极的靶向治疗，可以实现比传统化疗更好的治疗效果。靶向药在这个群体中的疗效维持时间也远远超过那些没有做手术的患者（ADAURA研究 vs FLAURA研究）。这背后，部分原因是在使用靶向药之前，已经通过手术把绝大多数可能耐药的细胞进行了物理灭活。而靶向药仅用于巩固手术的效果，它需要杀死的只是残存的肿瘤细胞，所以自然更不容易发生耐药。这部分人群如果通过积极开展手术和术后辅助治疗，实现了5年不复发（即达到临床治愈的标准），未来复发的可能性也就相对较低，自然就可以展望不耐药的美好前景。其三，晚期肺癌的降期治疗。 针对靶向治疗以后的降期治疗（如降期后的手术或放疗），最近一系列研究发现，针对晚期转移性非小细胞肺癌，在靶向治疗有效的前提下开展手术治疗，可以大大延长靶向药物的耐药时间，将原本只能控制12个月的靶向药的控制时间延长至40个月以上，充分表明这种疗法具有璀璨的应用前景。所以说到底，靶向药到底为什么会耐药？就因为它没有办法杀死全部的肿瘤细胞。那么，为了让它不那么容易耐药，我们就要追求更加极致的肿瘤细胞杀灭效果：联合其他的药物，或补充其他局部治疗手段。
特殊靶向治疗病例当然，不排除有部分特别幸运的患者，单纯靠吃靶向药就能杀死大部分肿瘤细胞，实现良好的治疗效果和控制时间。比如下图中的这位朋友。 患者于2025年6月7日发现左肺腺癌合并胸膜转移，并查出ALK突变。6月15日，开始服用靶向药。口服25天后，于2025年7月9日复查CT。他到我的门诊时，先拿了7月9日的CT给我看，说自己是晚期肺癌，但有靶向药可以吃，已经吃了20多天。我盯着他的CT影像，当时就愣了：“朋友，你的肿瘤在哪里？？？”后来他又把6月7日的片子拿出来，我才相信他真的是晚期肺癌。如此立竿见影的靶向效果，实在百天选靶向人。虽然比较少见，但也确实让我们见证了靶向治疗的神奇力量。
写在最后靶向药耐药是肿瘤治疗中的一个重要问题，但绝对不是不可克服的。随着医学的不断进步，我们已经找到了多种方法来延缓甚至避免耐药的发生。比如联合治疗和物理灭活等策略，为患者带来了更多的希望。未来，我们仍需要不断探索新的治疗方法。而靶向治疗的未来，相信会是这其中浓墨重彩的一笔。
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沒姷铷餜谢谢分享
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2025-09-09 08:07:34 有用(0)
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mmian妈2017.6—1969谢谢分享
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2025-09-09 10:51:11 有用(0)
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健康快乐…谢谢分享
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2025-09-09 00:08:53 有用(0)
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