绝经后患者延长内分泌治疗到底有啥好处？

小五

来源:觅健 2025-08-11 05:28:35

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关键词：内分泌治疗他莫昔芬

绝经后患者延长内分泌治疗到底有啥好处？（来自今年EBCTCG的一篇荟萃分析）

原创

乳2朱明智

2025年08月10日 21:06

河南

郑州大学第一附属医院乳腺科朱明智关于含有高危因素的乳腺癌患者延长内分泌治疗，其实大家在临床中已经达成共识。越来越多的循证医学证据也支持了这一观点。今年正好《柳叶刀》杂志也发布了一篇EBCTCG（早期乳腺癌协作组）的荟萃分析，我们也来看看这篇荟萃分析又能给我们带来什么启示。该文章为《Extending the duration of endocrine treatment for early breast cancer: patient-level meta-analysis of 12 randomised trials of aromatase inhibitors in 22 031 postmenopausal women already treated with at least 5 years of endocrine therapy》（Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Electronic address: bc.overview@ndph.ox.ac.uk; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Extending the duration of endocrine treatment for early breast cancer: patient-level meta-analysis of 12 randomised trials of aromatase inhibitors in 22 031 postmenopausal women already treated with at least 5 years of endocrine therapy. Lancet. 2025 Aug 9;406(10503):603-614. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01013-X. PMID: 40783288.），有兴趣的小伙伴可以查看原文。本文通过患者层面的荟萃分析，评估了延长芳香酶抑制剂治疗（AIT）在已完成至少5年内分泌治疗的绝经后早期乳腺癌女性中的效果，证实延长AIT可显著降低复发风险，但对死亡率的影响尚需更长随访。研究背景本文旨在探讨已完成至少5年内分泌治疗（如他莫昔芬或芳香酶抑制剂）的绝经后雌激素受体阳性早期乳腺癌女性是否能从进一步延长芳香酶抑制剂治疗中获益。这一问题的重要性在于，尽管5年内分泌治疗已被证明能显著降低15年内的复发和死亡风险，但如何进一步减少远期复发和优化长期治疗策略仍是一个亟待解决的关键临床问题。其答案将有助于完善乳腺癌的个体化治疗方案，并为全球乳腺癌治疗指南的更新提供科学依据。既往研究表明，5年的辅助他莫昔芬治疗能够显著降低雌激素受体阳性早期乳腺癌患者的复发和死亡风险，而芳香酶抑制剂治疗则显示出更优的疗效。然而，关于延长内分泌治疗的潜在益处和风险，目前的研究结果尚不一致。部分试验表明延长治疗可以进一步降低复发风险，但对其对乳腺癌特异性死亡率和总生存期的影响仍存在争议。此外，现有文献多集中于初始治疗阶段，而对于已经完成至少5年治疗的患者，是否需要进一步延长治疗的时间及其对长期预后的影响尚未得到充分阐明。因此，本文基于12项随机对照试验的患者数据进行荟萃分析，填补了这一领域的研究空白。研究方法个体患者数据荟萃分析：本研究通过对12项随机试验的个体患者数据进行荟萃分析，评估了在已完成至少5年内分泌治疗的绝经后女性中进一步使用芳香化酶抑制剂（AIT）的效果。这些试验共纳入22031名患者，比较了后续AIT与无进一步辅助治疗的疗效差异。数据分析采用意向性治疗分析方法，按年龄、淋巴结状态和试验分层，且在无关原因导致的死亡时进行删失处理。主要结局指标：研究的主要终点包括侵袭性乳腺癌复发（局部、远处或对侧新发）、乳腺癌相关死亡率、其他原因导致的死亡率以及全因死亡率。事件发生率比（RRs）通过统计学模型计算得出，以评估不同治疗策略之间的差异。数据分析过程：研究计算了AIT与无进一步治疗相比的复发率比值（RR），并提供了95% 置信区间（CI）。此外，还对比了不同治疗持续时间（如仅接受他莫昔芬组、接受部分AIT组）以及延长AIT治疗时间（如2–3年与5年）对复发率的影响。结果概述复发率降低效果：分配到AIT组与无进一步治疗相比，复发率降低了27% （RR 0.73 [95% CI 0.67–0.80]，p<0.0001）。这一效果在仅接受过他莫昔芬治疗的患者中更为显著，而在接受过部分AIT治疗的患者中则相对较小。试验表明，5年AIT治疗相较于无进一步AIT治疗的复发率降低幅度更大。长期随访结果：在接受过部分AIT治疗的患者中，分配到额外5年AIT治疗（中位随访时间为8.1年 [IQR 6.0–10.0]）显著减少了复发率（RR 0.71 [0.61–0.81]，p<0.0001；诊断后第5至15年的风险从15.2% 降至11.6% ）和远处复发率（RR 0.73 [0.61–0.88]，p=0.0010；风险从8.6% 降至6.6% ）。然而，乳腺癌相关死亡率的降低并不显著（RR 0.90 [0.70–1.15]，p=0.40；风险从5.0% 降至4.4% ）。肿瘤特征影响：肿瘤特征对第5至15年间复发率的降低比例没有明确影响，但绝对复发率的降低在淋巴结阳性患者（风险从20.1% 降至16.3% ）中大于淋巴结阴性患者（风险从11.8% 降至9.1% ）。不良反应与依从性骨质疏松与骨折风险：分配到额外5年AIT治疗的患者，其5年内骨折风险显著增加（RR 1.35 [1.13–1.61]，p=0.0009；风险从3.4% 增至4.6% ）。这一结果提示AIT治疗可能带来骨骼健康方面的副作用。治疗依从性问题：研究发现，患者对分配治疗的依从性较低，在安慰剂对照试验中，接受进一步AIT治疗的患者中有39.0% 未完全遵循治疗方案，而安慰剂组为37.6% 。这种广泛存在的非依从性可能削弱了AIT治疗的实际效果。总体结论AIT延长治疗的益处：尽管存在较高的非依从性，延长AIT治疗时间仍可使后续远处复发率降低约四分之一。对于淋巴结阳性患者，延长治疗带来的绝对复发率降低更为显著，这表明AIT延长治疗适用于高风险人群。长期随访的需求：由于研究中乳腺癌相关死亡率的降低不显著，未来需要更长的随访时间来直接评估AIT延长治疗对死亡率的影响。临床实践的意义：本研究为内分泌治疗的优化提供了重要依据，特别是对于需长期管理的早期乳腺癌患者。然而，治疗决策应综合考虑患者的个体风险、潜在副作用以及治疗依从性等因素，以实现最佳的疗效和安全性平衡。

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