托珠单抗注射液2025年进入医保后一盒多少钱

药品基本信息

药品信息概要：托珠单抗注射液（皮下注射），西药名。本品适用于对一种或多种改善病情抗风湿药物（DMARDs）既往治疗应答不充分或不耐受的成人中度至重度活动性类风湿关节炎患者。托珠单抗与甲氨蝶呤（MTX）或其它DMARDs联用。如果MTX应答不充分或不耐受MTX治疗，本品可作为单药使用。

通用名称：托珠单抗注射液（皮下注射）

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：2877.00元

药品详细信息

成分：

本品主要活性成分：托珠单抗。

托珠单抗是一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞通过DNA重组技术制得。

不良反应：

一、临床试验

按MedDRA系统器官分类列出临床试验中的药物不良反应（ADR）。各ADR相应的发生率分类基于以下规定：十分常见（≥10%），常见（1％-10％，含1％），偶见（0.1％-1％，含0.1％）。

托珠单抗治疗的患者发生的药物不良反应总结

1、感染及侵染类疾病：十分常见上呼吸道感染；常见蜂窝织炎、口唇单纯疱疹、带状疱疹；偶见憩室炎。

2、胃肠系统疾病：常见腹痛、口腔溃疡、胃炎；偶见口腔粘膜炎，胃溃疡。

3、皮肤及皮下组织类疾病：常见皮疹、瘙痒、荨麻疹。

4、各类神经系统疾病：常见头痛、头晕。

5、各类检查：常见肝氨基转移酶升高、体重增加；偶见总胆红素升高。

6、血管与淋巴管类疾病：常见高血压。

7、血液及淋巴系统疾病：常见白细胞减少症、中性粒细胞减少症。

8、代谢及营养类疾病：常见高胆固醇血症；偶见高甘油三酯血症。

9、全身性疾病及给药部位反应：十分常见注射部位反应；常见外周水肿、超敏反应。

10、呼吸系统、胸及纵隔疾病：常见咳嗽、呼吸困难。

11、眼器官疾病：常见结膜炎。

12、肾脏及泌尿系统疾病：偶见肾石症。

13、内分泌系统疾病：偶见甲状腺功能减退。

二、临床试验中选定的药物不良反应描述：

类风湿关节炎（RA）

1、接受托珠单抗皮下注射治疗的患者：

RA患者中托珠单抗皮下给药的数据来自2项双盲、对照、多中心研究。研究SC-Ⅰ是一项非劣效研究，在1262例RA成年受试者中比较了托珠单抗162mg每周一次皮下给药与8mg/kg每四周一次静脉给药的疗效和安全性。研究SC-Ⅱ是一项安慰剂对照的优效性研究，在656例患者中比较了托珠单抗162mg或安慰剂每两周一次皮下注射的安全性和疗效。研究中的所有患者均接受非生物DMARD背景治疗。

研究中观察到托珠单抗皮下给药的安全性和免疫原性与托珠单抗静脉给药已知的安全性特征一致，除了托珠单抗皮下给药组的注射部位反应（ISR）发生率高于安慰剂皮下给药（静脉给药组）。

（1）注射部位反应（ISR）

研究SC-Ⅰ的6个月对照研究期间，托珠单抗皮下制剂和安慰剂皮下给药（托珠单抗静脉给药组）每周注射一次，ISR的发生率分别为10.1%（64/631）和2.4%（15/631）。研究SC-Ⅱ中，托珠单抗皮下制剂和安慰剂每两周皮下给药的ISR发生率分别为7.1%（31/437）和4.1%（9/218）。这些ISR（包括红斑、瘙痒、疼痛和血肿）的严重程度为轻度至中度。大多数患者在未接受任何治疗的情况下缓解，无需停止药物治疗。

（2）免疫原性

研究SC-Ⅰ的6个月对照研究期间，托珠单抗皮下治疗组0.8%（5/625）的患者和静脉给药组0.8%（5/627）的患者出现抗托珠单抗抗体阳性，这些患者均产生了抗托珠单抗的中和抗体。研究SC-Ⅱ中，托珠单抗皮下治疗组1.6%（7/434）的患者和安慰剂组1.4%（3/217）的患者出现抗托珠单抗抗体。其中，托珠单抗皮下治疗组1.4%（6/434）和安慰剂组0.5%（1/217）的患者产生中和抗体。

共1454例接受托珠单抗皮下给药的全部暴露患者接受了抗托珠单抗抗体检测，有13例患者（0.9%）检出抗托珠单抗抗体阳性，其中的12例患者（0.8%）产生了抗托珠单抗的中和抗体。

这些发生率与既往静脉治疗的发生率一致。未发现抗体的产生与临床应答或不良事件之间存在相关性。

2、接受静脉注射托珠单抗治疗的患者：

对托珠单抗在5项Ⅲ期双盲对照试验及其延长期的安全性进行了研究。

全部对照人群包括每项核心研究的双盲期从随机分组至首次改变治疗方案或完成2年治疗期的所有接受托珠单抗试验用药的患者。其中4项研究的双盲对照期为6个月，另一项双盲对照期为2年。在这些双盲对照研究中，接受托珠单抗4mg/kg联用MTX的患者有774人，托珠单抗8mg/kg联用MTX或其它DMARDs的患者有1870人。单用托珠单抗8mg/kg的患者有288人。

全部暴露人群包括在临床研究中双盲对照期或开放性延长期内至少接受了一剂托珠单抗的所有患者。本人群共有4009例患者，其中有3577例接受了至少六个月的治疗，有3296例至少治疗了1年，2806例至少治疗了2年，1222例治疗了3年。

（1）感染

在6个月的对照试验中，托珠单抗8mg/kg DMARD组患者与安慰剂 DMARD组患者中感染事件的发生率分别为127例/100患者年与112例/100患者年。在全部暴露人群中，托珠单抗 DMARD组总体感染事件的发生率为108例/100患者年。

该项6个月的对照试验还显示，托珠单抗8mg/kg DMARD组严重感染（细菌、病毒和真菌）的发生率为5.3例/100患者年，而安慰剂 DMARD组为3.9例/100患者年。在单药治疗试验中，托珠单抗组严重感染的发生率为3.6例/100患者年，而MTX组为1.5例/100患者年。

在全部暴露人群中，严重感染的总体发生率为4.7例/100患者年。报告的严重感染（其中一些含致死性结局）包括感染性肺炎、蜂窝织炎、带状疱疹、胃肠炎、憩室炎、脓毒症、细菌性关节炎。还报告了一些机会性感染病例。

（2）胃肠穿孔

在6个月的对照试验中，接受托珠单抗治疗患者的胃肠穿孔的总体发生率为0.26例/100患者年。在全部暴露人群中，胃肠穿孔的总体发生率为0.28例/100患者年。在托珠单抗治疗报告的胃肠穿孔中，一般将其报告为憩室炎并发症（包括全身化脓性腹膜炎、下消化道穿孔、瘘和脓肿）。

（3）输液反应

在6个月的对照试验中，报告的与输液相关的不良反应（发生在输液期间或完成输液24小时内）在托珠单抗8mg/kg DMARD组为6.9%，在安慰剂 DMARD组为5.1%。在输液期间发生的主要不良反应为高血压，而在完成输液24小时内发生的主要不良反应为头痛和皮肤反应（如皮疹，荨麻疹）。这些反应不影响治疗。

3778名患者中共有6名出现速发过敏反应，但4mg/kg剂量组速发过敏反应的发生率比8mg/kg剂量组高数倍。3778例接受托珠单抗治疗的患者在双盲对照期和开放延长期的临床研究中发生了13例（0.3%）与托珠单抗相关的、有临床意义并需立即停止治疗的超敏反应。这些反应一般发生在第2至第5次输注托珠单抗期间（见【注意事项】的一般事项部分）。

（4）免疫原性

在6个月的对照试验中，共2876名患者接受了抗托珠单抗抗体的检测。有46名患者（1.6%）抗托珠单抗抗体阳性，其中有5人因发生了药物相关的超敏反应而退出研究，30名（1.1%）患者产生了中和抗体。

（5）恶性肿瘤

在24周对照试验期间，在托珠单抗组诊断出15例恶性肿瘤，在对照组诊断出8例恶性肿瘤。托珠单抗组（1.32例事件/100患者年）与安慰剂 DMARD组（1.37例事件/100患者年）的暴露调整发生率相似。

在全部暴露人群，恶性肿瘤发生率与在24周对照试验期间的结果一致。

（6）实验室异常

血液学异常

中性粒细胞

任何适应症中，中性粒细胞低于1×10⁹/L的情况与严重感染的发生率之间无明显的关系。

3、接受皮下注射托珠单抗治疗的患者：

6个月对照试验期的临床试验常规实验室检查期间，托珠单抗162mg皮下注射每周一次和每两周一次给药组分别有2.9%和3.7%的患者出现中性粒细胞计数低于1×10⁹/L。

4、接受静脉注射托珠单抗治疗的患者：

在6个月的对照试验期间，托珠单抗8mg/kg DMARD组有3.4%的患者出现中性粒细胞计数低于1×10⁹/L，而安慰剂 DMARD组患者低于0.1%。ANC低于1×10⁹/L的病例中，约有一半出现在开始治疗的8周内。托珠单抗8mg/kg DMARD组报告有0.3%的患者计数低于0.5×10⁹/L（见【注意事项】）。

在全部对照和全部暴露人群中，中性粒细胞计数的下降模式和发生率与6个月对照试验数据一致。

5、血小板

接受皮下注射托珠单抗治疗的患者：

在托珠单抗6个月对照期的临床试验常规实验室检查期间，无一例患者的血小板计数降至≤50×10³/μl。

6、接受静脉注射托珠单抗治疗的患者：

在6个月的对照试验中，托珠单抗8mg/kg联合传统DMARDs治疗组中有1.7%的患者血小板计数低于100×10³/μl，而安慰剂联合传统DMARDs治疗组<1%，未发生相关出血事件（见【注意事项】）。

在全部对照和全部暴露人群中，血小板计数的下降模式和发生率与6个月临床对照试验中所得的结果相似。

7、肝酶升高

接受皮下注射托珠单抗治疗的患者：

在托珠单抗6个月对照期的临床试验常规实验室检查期间，托珠单抗每周一次皮下给药分别有6.5%和1.4%的患者ALT或AST升高≥3倍ULN，每两周一次皮下给药分别有3.4%和0.7%的患者ALT或AST升高≥3倍ULN。

8、接受静脉注射托珠单抗治疗的患者：

在6个月的对照试验中，在接受托珠单抗8mg/kg的患者中有2.1%出现ALT/AST一过性升高超过3倍ULN，MTX组为4.9%，托珠单抗8mg/kg DMARD组为6.5%，安慰剂 DMARD组为1.5%。在应用托珠单抗的同时加用有潜在肝毒性的药物（如MTX），会使氨基转移酶升高的发生率增加。在单独应用托珠单抗治疗组中，0.7%的患者ALT/AST升高超过5倍ULN，托珠单抗 DMARD组则为1.4%，这其中的大部分患者都停止了托珠单抗治疗（见【注意事项】）。所有对照人群中接受托珠单抗8mg/kg DMARD治疗的患者在常规实验室检查期间，间接胆红素高于正常上限的发生率为6.2%。

在全部对照和全部暴露人群中，ALT/AST的升高方式和发生率与6个月对照试验数据一致。

在研究WA25204中，1538例患者患中至重度RA且接受托珠单抗治疗后，出现ALT或AST升高>3xULN的患者分别为5.3%和2.2%。报告了一起与托珠单抗治疗相关的严重不良事件为药物性肝炎伴高胆红素血症（见【注意事项】）。

9、血脂参数升高

接受皮下注射托珠单抗治疗的患者：

在托珠单抗6个月对照期的临床试验常规实验室检查期间，每周一次、每两周一次治疗组和安慰剂组分别有19%、19.6%和10.2%的患者总胆固醇出现持续升高>6.2mmol/L（240mg/dl），分别有9%、10.4%和5.1%的患者LDL持续升高至≥4.1mmol/L（160mg/dl）。

10、接受静脉注射托珠单抗治疗的患者：

在6个月的对照试验中，接受托珠单抗治疗的患者进行常规实验室检查发现血脂参数（总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯）升高。在临床试验托珠单抗治疗组中，约有24%的患者总胆固醇出现持续升高超过6.2mmol/L（240mg/dl），约有15%的患者低密度脂蛋白持续升高至≥4.1mmol/L（160mg/dl）。

大部分患者的致动脉粥样硬化指数不会升高，且使用降脂药物对总胆固醇升高进行治疗有效。

在全部对照和全部暴露人群中，血脂的升高模式和发生率与6个月对照试验数据一致。

三、上市后经验

以下已识别的药物不良反应来自托珠单抗的上市后经验，基于自发性病例报告、文献病例报告和观察性研究方案中的病例报告。根据MedDRA中的系统器官分类列出药物不良反应，各不良反应相应的发生率分类基于以下惯例：十分常见（≥10%），常见（1％-10％，含1％），偶见（0.1％-1％，含0.1％），罕见（0.01％-0.1％，含0.01％），十分罕见（＜0.01％）。

来自上市后经验的药物不良反应

1、免疫系统疾病：罕见速发过敏反应（致死性）。

2、皮肤及皮下组织类疾病：罕见史蒂文斯-约翰逊综合征。

3、血液及淋巴系统疾病：常见低纤维蛋白原血症。

4、肝胆系统疾病：罕见药物诱导的肝损伤、肝炎、黄疸；十分罕见肝衰竭。

在托珠单抗上市后使用期间，还发现了胰腺炎的报告。由于这些报告来自未知数量人群的自发报告，因此无法确切估计其发生频率或判定是否与药物暴露存在因果关系。

药物相互作用：

成人中分析托珠单抗与其它药物相互作用的数据如下：

群体药代动力学分析未显示在RA患者中MTX、非甾体抗炎药或皮质类固醇对托珠单抗清除率的任何影响。

托珠单抗10mg/kg单次给药与MTX10-25mg每周一次联合给药，对MTX的暴露无临床显著性影响。

尚未对托珠单抗与其它生物DMARD联合用药进行研究。

体外试验数据表明，IL-6可降低多种细胞色素P450（CYP450）同工酶（包括CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）的mRNA表达水平，通过与临床相关浓度的托珠单抗共同培养可逆转这种表达水平的下降。相应地，使用托珠单抗治疗RA患者可抑制IL-6信号传导，使CYP450活性恢复至较高水平，高于不使用托珠单抗治疗的患者，结果导致CYP450底物药物的代谢增加。这对治疗指数窄、需进行个体化剂量调整的CYP450底物可能有临床相关性。如果合并使用经CYP4503A4、1A2或2C9代谢的这类药物（如甲泼尼龙、地塞米松、阿托伐他汀、钙通道阻滞剂、茶碱、华法林、苯妥英、环孢素或苯并二氮卓类），患者在开始或中止托珠单抗治疗时，应对其药效或药物浓度进行监测，需要时对这类药物进行个体化剂量调整。当托珠单抗与CYP3A4底物（如口服避孕药）联用时会降低该类药物的疗效，合并用药时应慎重。由于托珠单抗的消除半衰期（t1/2）很长，因此，在停止治疗后，其对CYP450酶活性的作用可能持续数周。托珠单抗对CYP2C8或转运蛋白（如P-糖蛋白（P-gp））的作用未知。

1、辛伐他汀

辛伐他汀是CYP3A4和有机阴离子转运蛋白（OATP1B1）底物。未使用托珠单抗治疗的12例RA患者接受辛伐他汀40mg，其辛伐他汀及其代谢物（辛伐他汀酸）的暴露比健康受试者分别高4-10倍和2倍。单次输注托珠单抗（10mg/kg）后一周，辛伐他汀和辛伐他汀酸的暴露分别下降57%和39%，达到类似于或略高于健康受试者的水平。RA患者停止托珠单抗治疗后，辛伐他汀和辛伐他汀酸的暴露增加。在为RA患者选择一种特殊的辛伐他汀给药剂量时，应考虑到开始托珠单抗治疗后（因CYP3A4水平恢复正常）可能降低辛伐他汀的暴露或终止托珠单抗治疗后可能增加辛伐他汀的暴露。

2、奥美拉唑

奥美拉唑是CYP2C19和CYP3A4的底物。RA患者接受奥美拉唑10mg，其奥美拉唑的暴露比健康受试者高约2倍。RA患者在开始托珠单抗（8mg/kg）输注前和输注后1周接受奥美拉唑10mg，奥美拉唑AUCinf（从0至无穷大的血清药物浓度时间曲线下面积）弱代谢者（N=5）和中等代谢者（N=5）下降12%，强代谢者（N=8）下降28%，略高于健康受试者。

3、右美沙芬

右美沙芬是CYP2D6和CYP3A4底物。13例RA患者接受右美沙芬30mg，其右美沙芬的暴露与健康受试者相似。但其代谢物去甲右美沙芬（dextrorphan）（CYP3A4底物）的暴露远低于健康受试者。单次输注托珠单抗（8mg/kg）后1周，右美沙芬暴露下降了约5%。但托珠单抗输注后，去甲右美沙芬水平下降较大（29%）。

关于托珠单抗注射液2025年进入医保后一盒多少钱

托珠单抗注射液（皮下注射）为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约2877.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。