曲拉西利是如何保护骨髓细胞而不保护癌细胞
曲拉西利是如何保护骨髓细胞而不保护癌细胞
原创
呼吸科医师
2025年07月02日 21:56
北京
化疗导致的骨髓抑制严重影响了患者抗肿瘤药物的顺利实施。曲拉西利作为在化疗前保护骨髓功能的药物，具有很好的临床应用前景。其保护骨髓功能的机制在于化疗前使用曲拉西利，可使HSPCs短暂组织在G1期避免化疗药物的损伤，从而保护骨髓造血功能、调节机体免疫。 广泛期小细胞肺癌患者，卡铂+依托泊苷+阿特珠单坑后出现严重的骨髓抑制，血小板最低将至1*109/l。 停用免疫药物，并且加用曲拉西利后患者血小板没有出现严重的下降。 然而不得不让人担心曲拉西利既然保护骨髓细胞避免受到化疗药物的攻击，是不是也会保护肿瘤细胞避免化疗药物的攻击了，从而影响了抗肿瘤的效果。目前曲拉西利的适应症是小细胞肺癌，因此对于小细胞肺癌的研究最多，也有少数用于非小细胞肺癌及食管鳞癌等癌种的治疗报道。 解释一：>90% 的SCLC存在RB1基因缺失/突变：RB蛋白是CDK4/6下游的关键刹车蛋白，缺失后细胞周期调控失控，癌细胞可绕过CDK4/6依赖直接进入S期。曲拉西利无法通过抑制CDK4/6阻滞SCLC细胞周期→癌细胞继续增殖，仍被化疗杀伤。 解释二：SCLC癌细胞分裂极快（倍增时间约30天），且大部分细胞处于活跃分裂期（S/G2/M期），化疗可高效杀伤这些细胞。 解释三：高表达周期蛋白E（Cyclin E），SCLC常高表达Cyclin E，可结合CDK2直接推动细胞进入S期，替代CDK4/6的功能。 从理论上来说曲拉西利在一定程度上是保护了肿瘤细胞，不过由于作用过于渺小，因此可以忽略不计。既然理论上这么好的药物，为什么没有将研究发表在NEJM、LANCET等顶刊了，可能还是在机制研究、临床研究设计等方面存在值得进一步完善的地方。
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mmian妈2017.6—1969谢谢分享
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2025-07-13 11:45:40 有用(0)
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一条鱼61.3-16谢谢分享
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2025-07-13 16:11:13 有用(0)
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彩霞依然谢谢分享！
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2025-07-13 08:02:56 有用(0)
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沒姷铷餜谢谢分享
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2025-07-13 08:31:36 有用(0)
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