最新！靶向药耐药后怎么处理？医生帮你总结4种方案！ | 2025 BOC/BOA方文峰教授专访

针对EGFR突变患者，靶向治疗耐药后的治疗策略在近年已经有了长足的进展，尤其是今年，可以说是改变靶向耐药后治疗格局的一年。

以EGFR靶向治疗为例，当患者已经出现临床上非常明确的耐药，比如肿瘤已经控制不住地在增大时，我们首先要考虑：是什么样的机制导致病人出现耐药？为了弄清楚这个问题，医生会强烈建议患者进行二次活检，通过精准的基因检测、二代测序，评估患者获得性耐药的机制。

如果患者是MET扩增或MET蛋白过表达介导的耐药，那么可以看看今年公布的SACHI研究，SACHI研究是一项III期研究，通过保留三代靶向药奥希替尼并联合MET抑制剂赛沃替尼起到治疗效果，相比含铂双药的传统化疗，可以大幅度提升患者的PFS，延长患者的治疗获益。

这个研究已经取得了阳性结果，且在6月30号获批用于治疗EGFR突变经EGFR-TKI治疗后进展的伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

除此外，靶向治疗耐药患者还有其他不依赖MET基因表达的治疗策略，比如免疫治疗、双抗治疗、ADC治疗等。其中免疫治疗相关的有：含铂双药（培美曲塞+卡铂）联合贝伐珠单抗+信迪利单抗的四药联合免疫治疗方案，以及含铂双药（培美曲塞+卡铂）联合依沃西单抗，依沃西单抗是一种双特异性抗体，可以同时阻断VEGF/VEGFR和PD-1/PD-L1信号通路，目前已在国内获批。

而“双抗治疗”策略，指的是针对EGFR/MET的双抗，在EGFR靶向药耐药之后，化疗联合EGFR/MET的双抗在III期临床研究中也已经取得了阳性结果。

最后，还有一个重要的最新研究进展：创新药ADC药物。自2025年3月起，芦康沙妥珠单抗——一款由中国自主研发、靶向TROP2受体的抗体药物偶联物（ADC），已获国家药品监督管理局批准，适应症为经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。目前一项新的III期研究，芦康沙妥珠单抗对比含铂双药用于EGFR-TKI治疗失败患者的研究也已经取得了阳性结果，并且已经递交了上市申请，预计今年下半年可能会正式获批。

总结：以EGFR-TKI治疗为例，在靶向治疗耐药后，目前患者有两个治疗方向可以选择，一个是通过基因指导克服耐药，也就是如果我们能明确耐药机制和MET扩增/蛋白过表达有关，那么可以用奥希替尼联合赛沃替尼；另一类是疾病进展的病人均可能选择的治疗方向，包括免疫治疗多药联合方案、化疗联合双抗方案以及ADC治疗方案，所以总体上患者的治疗选择还是很多的。我们也希望通过这些策略，能够解决患者耐药之后的治疗问题，能够造福患者、延长患者生存。