瑞波西利哪个厂家的

来源:觅健 2025-07-02 18:15:14

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关键词：瑞波西利诺华公司凯丽隆瑞博制药生产

药品基本信息

药品信息概要：琥珀酸瑞波西利片，西药名。抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

通用名称：琥珀酸瑞波西利片

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：4280.00元

药品详细信息

成分：

本品活性成份为琥珀酸瑞波西利。

辅料：微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、包衣预混剂。

药代动力学：

在晚期癌症患者每日口服50mg至1,200mg后研究本品的药代动力学。健康受试者单次口服400或600mg的剂量，或每日口服一次400mg，重复给药8天。

1、吸收

晚期实体瘤或淋巴瘤患者口服本品后1-4h（达峰时间，Tmax）血浆中的本品达到最大值（Cmax）。健康受试者在单次口服本品600mg后的绝对生物利用度的几何平均比率为65.8%。在试验的50-1200mg剂量范围内，本品暴露量（Cmax和AUC）的增加比例略高于剂量增加比例。每日一次重复给药期间，一般在给药8天后达到稳态，本品的几何平均蓄积比为2.51（范围：0.972-6.40）。

2、食物影响：与空腹状态相比，单次口服600mg本品薄膜包衣片时同时食用高脂高热量膳食对本品的吸收速率和吸收程度没有影响（CmaxGMR：1.00；90%CI：0.898，1.11；AUCinf GMR：1.06；90%CI：1.01，1.12）。

3、分布

本品在体外与人血浆蛋白的结合率约为70%，且与浓度无关（10-10000ng/mL）。本品在红细胞和血浆中的分布相当，平均体内血液与血浆比为1.04。根据群体药代动力学分析结果，稳态表观分布容积（Vss/F）为1090L。

4、生物转化/代谢

体外以及体内研究表明，本品在人体中主要通过CYP3A4进行广泛的肝脏代谢。人单次口服600mg[¹⁴C]本品后，本品的主要代谢途径涉及氧化（脱烷基化、C和/或N-氧化、氧化（-2H））及其中各种代谢途径的不同组合。本品Ⅰ相代谢物的Ⅱ相结合物包括N-乙酰化、硫酸化、半胱氨酸结合、糖基化和葡萄糖醛酸化。本品原型药物是血浆中主要存在的循环中药物相关实体（43.5%）。主要循环代谢物包括代谢物M13（CCI284，N-羟基化）、M4（LEQ803，N-去甲基化）和M1（次级葡萄糖醛酸结合物），分别约占总放射性剂量的9.39%、8.60%和7.78%，分别约占本品暴露量的21.6%、19.8%和17.9%。本品的临床活性（药理学和安全性）主要来自于母体药物，循环代谢物产生的活性可忽略不计。

本品可发生广泛代谢，粪便和尿液中的原型药物分别占17.3%和12.1%。代谢物LEQ803是排泄物中的主要代谢物，在粪便和尿液中分别约占给药剂量的13.9%和3.74%。在粪便和尿液中均检出多种含量较少的其他代谢物（≤给药剂量的2.78%）。

5、消除

在晚期癌症患者中，600mg剂量下的稳态时本品的几何平均血浆有效半衰期（基于蓄积比）为32.0h（63%CV），几何平均表观口服清除率（CL/F）为25.5L/h（66%CV）。在健康受试者研究中，600mg剂量下的本品的几何平均血浆终末半衰期（T1/2）范围为29.7-54.7h，本品的几何平均CL/F范围为39.9-77.5L/h。

本品主要通过粪便消除，肾脏消除量很少。6例健康男性受试者单次口服[¹⁴C]本品后，在21天内回收到的剂量占总放射性剂量的91.7%；粪便是主要的排泄途径（69.1%），在尿液中回收到的剂量占22.6%。

6、线性/非线性

在试验的50-1200mg剂量范围内单次和多次给药后，本品暴露量（Cmax和AUC）的增加比例略高于剂量增加比例。但是这个分析有局限性，因大部分数据来自于600mg剂量组，其他剂量组的样本量小。

7、特殊人群

（1）肾损害

还在一项14例肾功能正常（绝对肾小球滤过率（aGFR）≥90mL/min）、8例轻度肾损害（aGFR60至<90mL/min）、6例中度肾损害（aGFR30至<60mL/min）、7例重度肾损害（aGFR15至<30mL/min）和3例终末期肾脏疾病（ESRD；aGFR<15mL/min）非癌症受试者接受400mg/天本品单次口服给药的肾损害研究中，评估了肾功能对本品药代动力学的影响。

与肾功能正常受试者相比，轻度、中度和重度肾损害受试者的AUCinf分别增加到1.62倍、1.94倍和2.67倍，Cmax分别增加到1.80倍、1.79倍和2.30倍。ESRD受试者的数量较少，因此未计算其倍数差值（见用法用量）。

轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。也在癌症患者中评估了肾功能对本品药代动力学的影响。根据对438例肾功能正常（eGFR≥90mL/min/1.73m²）、488例轻度肾损害（eGFR60至<90mL/min/1.73m²）和113例中度肾损害（eGFR30至<60mL/min/1.73m²）患者进行的群体药代动力学分析结果，轻度和中度肾损害对本品的暴露量没有影响。另外，在对多项癌症患者接受本品600mg单次口服给药或多次口服给药研究（MONALEESA-7、CLEE011X2101和CLEE011X2107）获得的PK数据进行的亚组分析中，将轻度或中度肾损害患者接受本品单次给药或在稳态下的AUC和Cmax与肾功能正常患者进行了对比，表明轻度或中度肾损害对本品的暴露量不存在有临床意义的影响（见用法用量）。

（2）肝损害

轻度肝损害（Child-PughA级）患者无需调整剂量；中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损害患者需调整剂量，推荐的起始剂量为400mg。根据在肝损害患者中进行的药代动力学试验，轻度肝损害对本品的暴露量没有影响。在中度肝损害（几何平均比：Cmax：1.44；AUCinf：1.28）和重度肝损害（GMR：Cmax：1.32；AUCinf：1.29）患者中，本品的平均暴露量增幅小于2倍。对160例肝功能正常患者和47例轻度肝损害患者进行群体药代动力学分析，结果表明，轻度肝损害对本品的暴露量没有影响，这进一步支持了专项肝损害研究的结果（见用法用量）。

（3）年龄、体重、性别和人种的影响

群体药代动力学分析显示，年龄、体重、性别或人种对本品的全身暴露量没有临床相关影响，无需调整给药剂量。

（4）老年患者在Ⅲ期研究中接受本品给药的334例患者（MONALEESA2，本品来曲唑组）中，150例患者（44.9%）的年龄≥65岁，35例患者（10.5%）≥75岁。在Ⅲ期研究中接受本品给药的483例患者（MONALEESA3，本品氟维司群组）中，226例患者（46.8%）的年龄≥65岁，65例患者（13.5%）≥75岁。总体而言，没有观察到本品在这些老年患者与年轻患者之间存在安全性或有效性差异（见用法用量）。

不良反应：

一、安全性特征总结

下文报告的本品总体安全性特征基于双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（MONALEESA-2，MONALEESA-7-NSAI组，MONALEESA-3）中1065例接受本品联用内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者（联用芳香化酶抑制剂N=582，联用氟维司群N=483）的汇总数据集。汇总的Ⅲ期研究数据集中本品研究治疗的中位暴露时间为19.2个月，61.7%患者的暴露时间≥12个月。

在Ⅲ期临床研究中，本品联合任一其他药物组和安慰剂联合任一其他药物组分别有39.5%和4.3%的患者因不良事件（AE；不考虑因果关系）而减量。本品联合任一其他药物组和安慰剂联合任一其他药物组分别有8.7%和3.1%的患者因不良事件而永久停药。本品联合任一其他药物组中导致永久停药的最常见AE是ALT升高（4.5%）、AST升高（2.5%）和呕吐（1.1%）。

在3项Ⅲ期研究的汇总分析中，本品联合任一其他药物治疗组22例（2.1%）以及安慰剂联合任一其他药物治疗组16例（2.0%）患者在治疗期间死亡。除最常见的死因疾病进展之外，本品联合任一其他药物治疗组还报告了3种与治疗相关的死因，包括急性呼吸窘迫综合征（1例；0.1%）、急性呼吸衰竭（2例；0.2%）和猝死（1例患者发生3级低钾血症和2级QT间期延长，并在同一天改善至1级，均在事件发生前10天报告）（1例；0.1%）。

汇总Ⅲ期研究中最常见的药物不良反应（ADR；发生率≥20%，且高于安慰剂组发生率）为中性粒细胞减少症、感染、恶心、疲乏、腹泻、白细胞减少症、呕吐、头痛、便秘、脱发、咳嗽、皮疹、背痛、贫血和肝功能检查异常。

汇总数据中最常见的3/4级ADR（发生率≥2%，且本品组发生率高于安慰剂组发生率）为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、肝功能检查异常、淋巴细胞减少症、感染、背痛、贫血、疲乏、低磷酸血症和呕吐。

二、根据3项Ⅲ期临床研究的汇总数据集列表总结的药物不良反应。

按MedDRA系统器官分类总结Ⅲ期临床研究中的ADR。每个系统器官分类项下的药物不良反应均按发生率从高到低依次列出。每个分类项下的药物不良反应均按严重程度从重到轻依次列出。此外，根据以下常规分类方法（CIOMSⅢ），对每种药物不良反应的发生率进行分类：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；不常见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；非常罕见（<1/10000）。

1、感染及侵染类疾病：非常常见感染。

2、血液及淋巴系统疾病：非常常见中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、淋巴细胞减少症。常见血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症。

3、眼器官疾病：常见流泪增加、干眼。

4、代谢及营养类疾病：非常常见食欲下降。常见低钙血症、低钾血症、低磷酸血症。

5、各类神经系统疾病：非常常见头痛、头晕。常见眩晕。

6、心脏器官疾病：常见晕厥。

7、呼吸系统、胸及纵膈疾病：非常常见咳嗽、呼吸困难。

8、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：非常常见背痛。

9、胃肠系统疾病：非常常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口腔黏膜炎、消化不良。常见味觉倒错。

10、肝胆系统疾病：常见肝脏毒性。

11、皮肤及皮下组织类疾病：非常常见脱发、皮疹、瘙痒。常见皮肤干燥、红斑、白癜风。

12、全身性疾病及给药部位各种反应：非常常见疲乏、外周水肿、发热、乏力。常见口炎疼痛、口干。

13、各类检查：非常常见肝功能检查异常。常见血肌酐升高、心电图QT间期延长。

三、实验室检查异常

1、血液学参数：非常常见白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低。

2、生化参数：非常常见AST升高、γ-GT升高、ALT升高、肌酐升高、血清葡萄糖降低、磷减少、白蛋白降低、钾减少。常见胆红素升高。

四、上市后数据

通过自发性病例报告和文献病例，从本品的上市后经验中获得以下ADR。由于这些反应是规模不详的人群自发报告的，不能可靠地评估其发生频率，因此，归类为频率未知。

来自自发性报告和文献的药物不良反应（频率未知）：

1、呼吸系统、胸及纵膈疾病：间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症。

2、皮肤及皮下组织类疾病：中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

五、药物不良反应选述

1、中性粒细胞减少症

中性粒细胞减少症是Ⅲ期研究中最常报告的实验室检查异常。根据其严重程度，中性粒细胞减少症的管理方法包括实验室监测、中断给药和/或调整剂量。在联用本品和任一其他药物的患者中，很少出现中性粒细胞减少症导致的治疗终止（0.8%）。

2、肝胆毒性

在Ⅲ期临床研究中，本品联用任一其他药物组的患者发生肝胆毒性事件的比例高于安慰剂联用任一其他药物组（分别为27.3%和19.6%），本品联用任一其他药物组3/4级AE的发生率也高于安慰剂联用任一其他药物组（分别为13.2%和6.1%）。本品治疗组有12.3%的患者因肝胆毒性事件（主要包括ALT升高（7.9%）和/或AST升高（7.3%））而中断给药和/或调整剂量。分别有2.4%和0.3%的患者因肝功能检查异常和肝脏毒性而停用本品。

3、QT延长

在Ⅲ期临床研究中，本品组和安慰剂组分别有9.3%和3.5%的患者发生至少一起QT间期延长事件（包括ECGQT延长、晕厥）。本品治疗组有2.9%的患者因心电图QT间期延长和晕厥而中断给药或调整剂量。

对ECG数据（检查3次，取平均值）进行集中分析，结果显示本品治疗组和安慰剂组分别有55例（5.2%）和12例（1.5%）患者至少有一次基线QTcF间期>480ms。在QTcF间期延长>480ms的患者中，无论联用哪种药物，其发作中位时间为15天，这些变化通过中断治疗和/或剂量调整后均可逆（见用法用量、注意事项及临床药理）。