CDK4/6耐药不再难？2025年中国HR+乳腺癌迎来四大新药

小五

来源:觅健 2025-06-25 07:08:52

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关键词：氟维司群内分泌治疗化疗III期复发

新药来了 | CDK4/6耐药不再难？2025年中国HR+乳腺癌迎来四大新药

深一度

良医前沿

2025年06月20日 00:00

上海

前言提要

在乳腺癌患者中，约70% 被诊断为HR阳性/HER2阴性亚型。目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是该群体的标准治疗方案。然而，现有治疗选择相对有限，且耐药后的临床管理面临显著挑战。随着精准靶向治疗的持续探索以及创新药物研发取得突破性进展，2025年上半年，中国HR阳性乳腺癌领域迎来重大利好——四款突破性创新药物集中获批上市。这一系列创新疗法的到来，正共同重塑HR阳性乳腺癌的治疗格局。

众盼所归！AKT、PI3K等新药获批，后线治疗不再“无药用可”>国内首个PI3Kα抑制剂来了！能将PFS延长一倍3月14日，PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）获批上市，联合哌柏西利和氟维司群用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者。这是国内首个获批PIK3CA突变的靶向创新药。

INAVO120研究是一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，评估伊那利塞或安慰剂联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。伊那利塞+哌柏西利+氟维司群组与对照组的中位PFS分别为15.0个月 vs 7.3 个月，降低疾病进展或死亡风险达57% （HR 0.43，P＜0.001）。客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）也观察到明显优势，试验组的ORR达58.4% ，较对照组提高了 33.4% （58.4% vs. 25.0% ）；CBR达 75.2% ，较对照组提高了 28.2% （75.2% vs. 47.0% ）。两组的中位PFS2（从随机分组到下一步治疗结束的时间）分别为24.0个月 vs 15.1个月（分层HR=0.54，95% CI：0.38-0.77），充分证实了伊那利塞联合治疗对后续治疗的持久影响。

3月21日，TROP2抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗获批，用于既往至少两种化疗方案治疗失败的HR+/HER2-转移性乳腺癌。

一项开放标签、随机、多中心III期研究（EVER-132-002），评估戈沙妥珠单抗在内分泌耐药、化疗经治的HR+/HER2–转移性BC亚洲患者疗效。患者被随机分配接受戈沙妥珠单抗治疗（N=166）和医生选择的治疗（N=165），分别有56% 和44% 的患者因转移性疾病接受过2线和3~4线系统性化疗。中位随访时间为13.4个月时，戈沙妥珠单抗相较于医生选择治疗组6个月 PFS 率为 41% vs 24% （HR=0.67，P=0.0028），中位PFS为4.3 vs 4.2个月；12个月OS率分别为76% vs 62% （HR=0.64，P=0.0061），中位OS为21.0 vs 15.3个月。

4月18日，AKT抑制剂卡匹色替片（Capivasertib）在国内获批，联合氟维司群用于治疗转移性阶段接受过至少一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的晚期乳腺癌患者。卡匹色替是首个且唯一在中国获批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂。

CAPItello-291研究纳入了全球708名患者，评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。研究结果显示，在全球人群中，卡匹色替联合氟维司群相较于氟维司群单药治疗可显著延长中位PFS，为7.3个月 vs 3.1个月（HR 0.50，P＜0.001）。在中国人群中，卡匹色替联合氟维司群同样展现出显著的疗效优势，可延长PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变患者的中位PFS（5.7个月vs 1.9个月，HR 0.41）。

图3：AKT通路异常人群的PFS获益>国产CDK4/6抑制剂获批，丰富中国乳腺癌治疗选择5 月 15 日，轩竹生物自主研发的 CDK4/6 抑制剂吡洛西利获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者：①与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；②单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。

BRIGHT-2研究评估吡洛西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。中位随访时间为 18.99 个月，研究者评估的吡洛西洛联合氟维司群组中位PFS显著延长，为 14.69个月 vs 7.33个月（HR 0.735，P＜0.0001），经BICR评估的中位PFS为17.51个月 vs 7.29个月（HR 0.642，P＜0.0001）。对于未接受化疗的晚期患者，吡洛西利联合氟维司群组和对照组的中位 PFS 分别为17.28个月和7.69个月（HR 0.559；95% CI，0.387-0.807）。

2025CSCO指南剖析：精准治疗成“关键词”，ADC另辟蹊径随着近年新药在国内的获批上市，HR+晚期乳腺癌治疗迎来了更丰富的治疗选择。根据2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南，依据既往治疗方案的不同，分为5大类，接受内分泌联合CDK4/6抑制剂或靶向药进行治疗。其中，对于CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，可以考虑切换成另一种CDK4/6抑制剂+内分泌或其他靶向药+内分泌，在III级推荐中卡匹色替+氟维司群也是PIK3CA/AKT/PTEN突变人群的可选方案。HR+绝经后晚期内分泌解救治疗#有PIK3CA突变时推荐，*有PIK3CA/AKT/PTEN改变时推荐

值得注意的是，对于HR+且HER2低表达的CDK4/6抑制剂经治人群，指南单列推荐方案，可选择德曲妥珠单抗（T-DXd）、戈沙托珠单抗、芦康沙妥珠单抗、Dato-DXd等新型ADC药物治疗。

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