肿瘤免疫治疗上午给药，预后更好

小五

来源:觅健 2025-06-04 01:14:55

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关键词：免疫治疗化疗

2025 ASCO | 湖南省肿瘤医院发表前瞻性III期研究证实：肿瘤免疫治疗上午给药，预后更好

IO笔记

2025年05月28日 12:09

广东

以下文章来源于晓东的笔记

，作者Zhu晓东

晓东的笔记

做过几年妇产科医生，开过刀，接过生。现在在药企从事医学相关工作。喜欢学术交流，期待您的留言。

我在前年、去年、以及半个月前，曾反复多次地在本公众号中写过，包括在一些学术会议上讲课也多次讲过：已经有大量的基础研究和临床回顾性研究证实肿瘤的免疫治疗应该上午（白天）给药，预后更好；但是缺乏前瞻性的临床研究来证明。这可以作为我们的研究方向！2023年3月，我发了一篇内容：肿瘤免疫治疗，上午用药，效果更好！最后总结的时候，我说道：所以，回顾性研究数据已有，基础机制研究及动物实验数据也有，敢不敢做一个高质量的前瞻性研究，以此指导临床制定更好的ICI药物输注方案？2024年8月，我又发了一篇内容：研究方案探讨：分析不同时间切除的肿瘤组织内免疫细胞的浸润程度+前瞻性探索不同时间点免疫治疗的疗效最后总结的时候，我又说道：一个比较合适的研究内容大概就是第一步：回顾性分析不同时间节点切除或取活检的肿瘤组织标本中免疫细胞浸润的数量，以及免疫细胞PD-1的表达水平。第二步：前瞻性探索白天或夜间给予免疫治疗的疗效。这两个研究内容其实真正做起来并不难，但兵贵神速，谁先出结果，谁就能优先发个好的期刊。半月前，我又发了一篇内容：只是探索早晨还是睡前服用降压药，还是个阴性结果，然后就发了一篇JAMA 里面也详细分析了：现在就是缺乏一个前瞻性的研究来证明免疫治疗白天给药更好。终于，湖南省肿瘤医院张永昌教授团队做了这个方向的研究，并发表于2025年ASCO年会。

2025年ASCO年会召开在即，近日ASCO官网发布了研究摘要合集；其中张永昌教授的这项研究摘要编号为8516号；且该研究将在ASCO会场做快速口头汇报。该研究内容如下：研究题目：非小细胞肺癌患者免疫化疗给药时间与无进展生存期及总生存期相关性的随机试验背景：近期针对10种癌症类型的回顾性研究表明，免疫检查点抑制剂（ICIs）在上午时段（Early Time-of-Day, ToD）输注较傍晚时段（Late ToD）可能具有更优疗效。本项研究是首个随机对照III期试验，旨在验证免疫化疗给药时间对非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的影响。方法：入组患者为无驱动基因突变的IIIC-IV期NSCLC初治患者，接受帕博利珠单抗或信迪利单抗联合化疗一线治疗。患者按1:1随机分配至上午给药组（前四周期免疫化疗于15:00前给药）或下午给药组（15:01后给药）。假设下午给药组中位无进展生存期（PFS）为6个月，而上午给药组提升至10个月。共需210例患者以验证PFS差异（双侧显著性水平α=0.05，检验效能β=0.80）。次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

结果：2022年9月至2024年5月期间，共纳入210例患者（中位年龄61岁；男性占90.5% ；IV期占80.5% ），两组基线特征均衡。中位随访18.9个月后，上午给药组中位PFS为13.2个月（95% CI 10.1-16.3），显著优于下午给药组的6.5个月（95% CI 5.9-7.1）（HR=0.43，95% CI 0.31-0.60，P<0.0001）。上午给药组的中位OS尚未达到，而下午给药组为17.8个月（14.2-21.5）（HR=0.43，95% CI 0.27-0.69；P=0.0003）。ORR方面，上午给药组为75.2% （95% CI 66.8% -83.6% ），下午给药组为56.2% （95% CI 46.5% -56.8% ）（P=0.007）。无论年龄、性别、体能状态、肿瘤分期、组织学类型、PD-L1表达水平或ICI药物种类如何，上午给药组在PFS、OS和ORR上均表现出一致性优势。结论：本项随机试验首次证实，在未经治疗的IIIC-IV期NSCLC患者中，选择上午时段进行免疫化疗可显著改善所有三个疗效终点。PFS和OS近乎翻倍的提升提示，有必要开展更多随机试验以验证给药时间对ICI疗效的普遍影响，并探索其背后的昼夜节律机制。临床试验注册号：NCT05549037；资助机构：中国国家自然科学基金委员会本研究将在ASCO会场做快速口头汇报，我们期待到时候更为详细的数据。当然，我们也期待在其他癌种里进一步验证这个结论。

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