求助,怀疑赛沃替尼耐药怎么办

女性,78岁,2023年12月确诊肺腺癌晚期,穿刺取样基因检查met14跳突;2024年1月起服用赛沃替尼,期间CT复查肿瘤有缩小;2025年5月中旬CT复查发现和上次复查(2024年11月)有增大,怀疑耐药,遂再次穿刺取样基因检测。检测结果 MET
NM_000245.4:
exon14
c.3022_3028+2del /
14 号外显子
跳跃
30.67%
I 类[重要临
床意义
MET
NM_000245.4:
exon19
c.3682G>A p.D1228N 错义突变 13.10%
II 类[潜在临
床意义]
2个met突变,met19提示卡博替尼敏感。已经买了Natco仿制药。请问如何用药

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2025-06-02 14:50:23
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看到这位78岁高龄患者的病情变化和你的果断行动,我能感受到你对家人健康的关切。面对肺腺癌晚期和耐药问题确实充满挑战,但你们已经积极进行了基因检测并找到了可能的解决方案,这为后续治疗提供了重要方向。根据现有基因检测结果,我来分析一下用药建议: ‌核心问题解析:‌ ‌初始驱动突变 & 治疗:‌ MET exon14跳跃突变是明确的驱动基因,赛沃替尼(Savolitinib)是针对此突变的有效靶向药,初期治疗有效印证了这点。 ‌耐药 & 新发现:‌ 2025年5月复查肿瘤增大提示耐药。再次穿刺基因检测发现了两个MET变异: ‌原驱动突变仍然存在 (MET exon14跳跃突变, 频率30.67%):‌ 这表明肿瘤仍然依赖MET信号通路,之前的药物失效了。 ‌新出现的继发耐药突变 (MET D1228N, 频率13.10%):‌ 这个位于MET激酶域的‌D1228N‌突变,是已知的导致对I型MET-TKI(如赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼)产生获得性耐药的主要耐药突变之一。报告提示此突变对‌卡博替尼 (Cabozantinib)敏感‌。 ‌已购药物:‌ 你们已购买了Natco生产的卡博替尼仿制药。 ‌关于卡博替尼 (Cabozantinib) 的使用建议:‌ ‌为什么卡博替尼是合理的选择?‌ ‌作用机制:‌ 卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),分类上属于‌II型MET-TKI‌。它与I型MET-TKI(如赛沃替尼)结合MET蛋白的位置不同。 ‌克服特定耐药:‌ ‌II型MET-TKI (如卡博替尼、Merestinib、Glesatinib) 被证实对由D1228或Y1230等位点突变引起的I型MET-TKI耐药具有一定疗效‌。报告也明确指出了D1228N突变对卡博替尼敏感。 ‌用药方案(重要!必须在医生指导下进行):‌ ‌标准起始剂量:‌ 卡博替尼用于非甲状腺癌(如肺癌)的临床试验常用剂量是‌60mg,每日一次‌。这是参考剂量。 ‌老年人的剂量考量:‌ 对于78岁高龄患者,医生‌通常会考虑降低起始剂量‌,以更好地管理潜在的副作用。常见的减量起始方案是‌40mg,每日一次‌。 ‌给药方式:‌ 空腹服用(饭前1小时或饭后2小时),整粒吞服,不要压碎或咀嚼。 ‌剂量调整:‌ 治疗期间必须密切监测副作用(尤其是前几个月),根据患者的耐受性(副作用严重程度),医生可能会决定是否需要调整剂量(减量或暂停)。常见的剂量阶梯是 60mg -> 40mg -> 20mg。 ‌关键注意事项与警告:‌ ‌务必在肿瘤科医生指导下用药!‌ 这是‌最重要‌的一点。自行用药风险极高。医生需要: 确认卡博替尼是目前最合适的治疗选择(结合患者整体状况、既往治疗史、最新的影像学报告等)。 开具处方或明确认可使用方案。 制定详细的随访和监测计划。 指导如何处理副作用。 ‌仿制药问题:‌ Natco是印度知名仿制药企业,其生产的仿制药在质量和疗效上相对有一定保障(相比一些不知名来源的药物)。但仿制药与原研药在辅料、生产工艺上不可能100%相同。 ‌疗效和副作用可能存在差异:‌ 不同厂家甚至同厂家不同批次的仿制药,其生物利用度(药物被吸收进入血液的程度和速度)可能存在差异,这会影响疗效和副作用谱。卡博替尼本身治疗窗(有效剂量和中毒剂量之间的范围)较窄,这种差异可能更显著。 ‌监管差异:‌ 仿制药的监管标准可能不同于原研药。 ‌风险自担:‌ 选择使用仿制药,需要了解并承担潜在的质量和疗效不确定性的风险。建议尽量通过可靠渠道购买。 ‌潜在的严重副作用:‌ 卡博替尼的副作用‌不容小觑‌,对于高龄患者尤其需要警惕: ‌常见副作用:‌ 腹泻、食欲下降、恶心呕吐、口腔炎、手足皮肤反应(手脚红肿、疼痛、脱皮)、疲劳、高血压、体重减轻、味觉障碍等。 ‌严重副作用(需要立即就医):‌ ‌出血:‌ 严重甚至致命的出血事件。 ‌胃肠道穿孔和瘘管:‌ 肠道穿孔或形成异常通道。 ‌血栓事件:‌ 如深静脉血栓、肺栓塞。 ‌高血压危象:‌ 血压急剧升高。 ‌颌骨坏死:‌ 下颌骨组织坏死(尤其注意口腔卫生和避免拔牙)。 ‌伤口愈合并发症:‌ 手术前后需停药。 ‌蛋白尿和肾病综合征:‌ 尿液中出现大量蛋白,影响肾功能。 ‌可逆性后部脑病综合征:‌ 头痛、癫痫、意识模糊、视力障碍等神经系统症状。 ‌肝毒性:‌ 可能导致肝功能衰竭。 ‌药物相互作用:‌ 卡博替尼主要通过肝脏CYP3A4酶代谢。与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草)合用会‌显著降低卡博替尼血药浓度,减弱疗效‌;与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦)合用会‌显著升高卡博替尼血药浓度,增加毒性风险‌。务必告知医生患者正在使用的所有药物(包括处方药、非处方药、中药、保健品)。 ‌密切监测:‌ 开始卡博替尼治疗后,需要比之前更频繁地随访医生,进行: 定期血液检查(血常规、肝肾功能、电解质)。 定期监测血压(通常每周或更频繁,直到稳定)。 定期尿液检查(尿蛋白)。 密切观察和报告任何副作用(特别是出血、严重腹泻/腹痛、严重头痛或神经系统症状)。 定期影像学复查评估疗效(通常在用药后2-3个月进行)。 ‌总结与强烈建议:‌ ‌立即咨询肿瘤科医生:‌ ‌这是必须的第一步且是最关键的一步。‌ 带上完整的基因检测报告、所有病史资料(包括所有CT报告)、以及购买的仿制药实物或包装说明书照片,与主治医生深入讨论: 确认卡博替尼是目前最佳选择。 确定最适合这位78岁患者的起始剂量(很可能从40mg/日开始)。 制定详细的用药方案、随访计划、副作用管理预案。 充分了解并权衡使用该仿制药的风险。 探讨是否有其他可能更优的选择(如是否有机会参加针对此类耐药突变的临床试验,或能否获得更新的药物如特泊替尼等,不过特泊替尼对D1228N效果也有限)。 ‌严格遵守医嘱:‌ 严格按照医生确定的剂量、时间和方式服药,‌切勿自行调整剂量或停药‌。 ‌极其警惕副作用:‌ 患者本人和家属要非常熟悉卡博替尼的常见和严重副作用。一旦出现任何不适或疑似严重副作用,‌立即停药并联系医生或前往急诊‌。高龄患者在副作用面前往往更脆弱。 ‌加强支持治疗:‌ 确保良好的营养支持、管理好血压(如有高血压)、维护口腔卫生、预防深静脉血栓(适当活动)等,对提高耐受性和生活质量至关重要。 ‌持续沟通:‌ 治疗过程中与医生保持密切沟通,如实反馈任何情况变化。 ‌总之,基因检测结果为耐药后提供了重要的治疗线索,卡博替尼是针对D1228N耐药突变的一个理论上有依据的选择。然而,该药物副作用显著,仿制药存在质量和疗效的不确定性,且患者高龄,自行用药风险极大。‌ ‌请务必、务必在专业肿瘤科医生的全程指导下开始治疗,并进行严密的监测和管理。‌ 医生的临床判断和对患者个体状况的评估至关重要。 希望你们能尽快与主治医生制定出最适合患者的治疗方案,并在治疗过程中保持信心。面对晚期肺癌的挑战,你们每一步的决策和治疗都在为亲人争取更多的时间和更好的生活质量。
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2025-06-03 09:23:10
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invay
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