泽布替尼胶囊的适应症有哪些

来源:觅健 2025-05-13 09:10:18

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关键词：泽布替尼胶囊套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病华氏巨球蛋白血症滤泡性淋巴瘤

药品基本信息

药品信息概要：泽布替尼胶囊，西药名。本品单药适用于治疗：
1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
2）成人慢性淋巴细胞白血病（CLL） /小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
3）成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。
基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

通用名称：泽布替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3800.00元

药品详细信息

药物相互作用：

一、CYP3A抑制剂对泽布替尼的作用

中效或强效CYP3A抑制剂

1、临床影响：泽布替尼与中效或强效CYP3A抑制剂联合给药会增加泽布替尼的暴露量。泽布替尼暴露量增加可能导致药物相关毒性增加。

2、预防或管理：当泽布替尼与中效或强效CYP3A抑制制剂联合给药时应降低泽布替尼的剂量。

二、CYP3A诱导剂对泽布替尼的作用

中效或强效CYP3A诱导剂

1、临床影响：泽布替尼与中效或强效CYP3A诱导剂联合给药会降低泽布替尼的暴露量。暴露量降低可能会降低泽布替尼的疗效。

2、预防或管理：泽布替尼应避免与强效CYP3A诱导剂联合给药。考虑给予CYP3A诱导作用较弱的替代药物泽布替尼应避免与中效CYP3A诱导剂联合给药。如果必须使用此类诱导剂，则泽布替尼剂量需增加至每次320mg，每日两次。

用法用量：

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。给药方案为每次160mg（2粒80mg胶囊），每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

一、与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给时的剂量调整

1、CYP3A抑制剂：

（1）强效CYP3A抑制剂：每次80mg，每日一次。出现不良反应时根据剂量调整建议暂停给药。

（2）中效CYP3A抑制剂：每次80mg，每日两次。出现不良反应时根据剂量调整建议调整剂量。

2、CYP3A诱导剂：

（1）强效CYP3A诱导剂：避免同时使用。

（2）中效CYP3A诱导剂：避免同时使用。如果必须使用此类诱导剂，则泽布替尼剂量需增加至每次320mg，每日两次。

停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量。

二、出现不良反应时的剂量调整（详见说明书）

无症状的淋巴细胞增多不应视为不良反应，出现此事件的患者应继续服用本品。

三、特殊人群用药

1、肝功能损伤

轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80mg（1粒80mg胶囊），口服，每日两次。

2、肾功能损伤

轻度至中度肾功能损伤患者不建议进行剂量调整。重度肾功能损伤（肌酐清除率<30mL/min）或透析患者使用本品需监测相关不良反应。

3、老年用药

老年患者无需进行剂量调整。

4、儿童用药

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

毒理作用：

1、一般毒性

大鼠1个月重复给药毒性试验中，主要毒性靶器官为胰腺、皮肤、脾脏、前列腺、子宫和大肠，最大耐受剂量（MTD）为500mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的61倍[雌]和34倍[雄]）；大鼠13周重复给药毒性试验中，主要毒性靶器官为胰腺、肺脏，MTD为300mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的46倍[雌]和16倍[雄]）；大鼠26周重复给药毒性试验中，主要毒性靶器官为胰腺、肺脏、骨骼肌，MTD为300mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的42倍[雌]和25倍[雄]）。犬1个月重复给药毒性试验中，可见脾脏淋巴细胞减少，MTD为100mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的18倍）；犬13周重复给药毒性试验中，可见脾脏、肠系膜淋巴结、下颌淋巴结的淋巴细胞减少，MTD为100mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的15.5倍）；犬39周重复给药毒性试验中，可见粪便异常、眼结膜充血、胃肠道相关淋巴组织的淋巴细胞减少或噬红细胞增多，MTD为100g/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的19倍）。

2、遗传毒性

泽布替尼Ames试验、哺乳动物（CHO）细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

3、生殖毒性

SD大鼠经口给予泽布替尼30、100、300mg/kg/天，高剂量组（以体表面积计，约为人推荐剂量160mg/次[BID]的9倍）畸形精子发生率以及着床后丢失率高于对照组。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官形成期经口给予泽布替尼3075、150mg/kg/天（以AUC计，分别约为人推荐剂量160mg/次[BID]的5、16.21倍），各剂量组均可见心脏畸形（2或3腔）；妊娠兔于器官形成期经口给予泽布替尼30、70、150mg/kg/天，低、中剂量组流产发生率高于对照组（以AUC计，低剂量约为人推荐剂量160mg/次[BID]的10倍），高剂量组（以AUC计，高剂量约为人推荐剂量160mg/次[BID]的33倍）着床后丢失率高于对照组。

围产期毒性试验中，妊娠大鼠于围产期经口给予泽布替尼30、75、150mg/kg天（以体表面积计，分别约为人推荐剂量160mg/次[BID]的0.9、2.4、4.8倍）中、高剂量组的F1代离乳前体重偏低；各剂量组F1代均可见药物相关的眼异常改变，包括：散瞳后瞳孔未散开或未完全散开，多伴有中等大及以上核性白内障、眼内结构无法检查或眼底不清楚、小的多点状角膜浑浊，提示眼内有炎症反应并影响眼内多个组织；F1代少数动物可见发生率较低（单眼发病）的虹膜粘连、瞳孔残膜、前房积血、角膜新生血管、眼睛变大或变小、晶体脱位、视网膜出血、虹膜充血、角膜色素沉积，不能排除与药物不相关；≥75mg/kg/天组的F0代出现与药物相关的短暂的、轻度的流涎、嘴唇肿胀及红/棕色鼻周围异物。

3、致癌性

泽布替尼尚未开展致癌性研究。