阿瑞匹坦胶囊的适应症有哪些

药品基本信息

药品信息概要：阿瑞匹坦胶囊，西药名。为止吐药。与其它止吐药物联合给药，适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。

通用名称：阿瑞匹坦胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：598.00元-938.00元

药品详细信息

不良反应：

在大约6500名患者中对阿瑞匹坦的总体安全性进行了评估。

1、高度致吐性化疗（HEC）

（1）国内临床试验：

在接受高度致吐性抗肿瘤化疗（HEC）的中国患者中开展了一项随机对照的临床研究，在该研究中412名患者在化疗第1周期接受了阿瑞匹坦的治疗，其中240名患者继续进入第2阶段的化疗。阿瑞匹坦联合格拉司琼和地塞米松（阿瑞匹坦治疗组）给药方案的总体耐受性良好。临床中出现的主要不良事件为轻度到中度。

在第一周期，阿瑞匹坦治疗组大约有11.7％的患者报告了药物相关性不良事件，相比之下，采用标准疗法的患者的不良事件约为13.3％。

阿瑞匹坦治疗组中最常见且略高于标准治疗组的药物相关性临床不良事件为便秘（分别为7.8％和7.6％）和食欲减退（分别为2.9％和1.9％）。

在阿瑞匹坦组和标准治疗组有着类似的与药物相关的实验室变化，发生率分别为5.4％和6.7％。阿瑞匹坦治疗组高于标准治疗组的与药物相关的实验室变化包括血糖水平升高，血肌酸酐升高，血钾升高，血尿素升高，中性粒细胞减少，蛋白尿。发生比率分别为0.5％和0％。

第二周期的不良事件特征总体上类似于第一周期。

（2）全球临床研究：

在接受高度致吐性抗肿瘤化疗（HEC）的患者中进行的2项随机对照的临床试验中，544名患者在化疗的第一个周期中接受了阿瑞匹坦治疗，而其中413名患者继续进入到多周期至6个周期的化疗。本品与昂丹司琼和地塞米松联合使用（阿瑞匹坦方案）的患者总体上具有良好的耐受性。在这些临床研究中，大多数不良反应都是轻度到中度程度的。

在第一周期化疗中，药物相关的不良反应在阿瑞匹坦治疗组的发生率约为19％，而标准治疗组约为14％。由于药物相关的不良反应而终止阿瑞匹坦治疗的患者在阿瑞匹坦治疗组为0.6％，而在标准治疗组中为0.4％。

在阿瑞匹坦治疗组中最常见的且高于标准治疗组的药物相关性不良反应包括：呃逆（4.6％），ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高（2.8％），消化不良（2.6％），便秘（2.4％），头痛（2.0％），和食欲减退（2.0％）。

在另一项1169名患者接受阿瑞匹坦针对于高度致吐性化疗的阳性药物对照临床研究中，不良事件特征总体上类似于阿瑞匹坦应用于高度致吐性化疗的其他研究。

2、中度致吐性化疗（MEC）

全球临床试验：

在接受中度致吐性抗肿瘤化疗（MEC）的患者中进行的2项随机对照的临床试验中，868名患者在化疗的第一个周期接受了阿瑞匹坦治疗，而其中686名患者继续进入到多周期至4个周期的化疗。在这2项研究中，本品与昂丹司琼和地塞米松（阿瑞匹坦方案）联合使用的患者基本上具有良好的耐受性。在这些临床研究中，大多数不良反应都是轻度到中度程度的。

在对这2项研究的第一周期数据的合并分析中，药物相关性不良反应在阿瑞匹坦治疗组报告的发生率约14％，标准治疗组约为15％。由于药物相关性不良反应而终止阿瑞匹坦治疗的患者在阿瑞匹坦治疗组为0.7％，而在标准治疗组中为0.2％。

在阿瑞匹坦治疗组中最常见的且明显高于标准治疗组的药物相关性不良反应是:疲乏（1.4％）。

3、高度和中度致吐性化疗

（1）全球临床试验：

对高度致吐性化疗（HEC）或中度致吐性化疗（MEC）研究进行联合分析，在阿瑞匹坦治疗组中发生率高于标准治疗组的药物相关性不良反应包括如下：

[常见（≥1/100，<1/10），不常见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10，000，<1/1，000）]

①感染和传染病：罕见：念珠菌病、葡萄球菌感染。

②血液和淋巴系统疾病：不常见：贫血、嗜中性粒细胞减少性发热。

③代谢性和营养性疾病：常见：食欲降低。罕见：多饮。

④精神疾病：不常见：焦虑。罕见：定向障碍、欣快感。

⑤神经系统疾病：不常见：眩晕、嗜睡。罕见：认知障碍、昏睡、味觉异常。

⑥眼部疾病：罕见：结膜炎。

⑦耳部和迷路疾病：罕见：耳鸣。

⑧心脏疾病：不常见：心动过缓、心悸。

⑨血管疾病：不常见：面色潮红。

⑩呼吸系统、胸部和纵隔疾病：常见：呃逆。罕见：口咽疼痛、喷嚏、咳嗽、鼻后滴漏、咽喉刺激。

⑪胃肠道疾病：常见：消化不良。不常见：嗳气、恶心、胃食管返流性疾病、呕吐、腹痛、口干、肠胃胀气。罕见：硬便、穿孔性十二指肠溃疡、中性粒细胞减少性的结肠炎、口炎、腹胀。

⑫皮肤和皮下组织疾病：不常见：皮疹、痤疮。罕见：光敏反应、多汗、皮脂溢、皮肤病变、皮疹、瘙痒。

⑬肌肉骨骼和结缔组织疾病：罕见：肌肉痉挛、肌肉虚弱。

⑭肾脏和泌尿系统疾病：不常见：排尿困难。罕见：尿频。

⑮全身疾病和给药部位疾病：常见：疲乏无力。不常见：虚弱、不适。罕见：水肿、胸部不适、步伐失调。

⑯研究发现：常见：ALT水平升高。不常见：AST水平升高、血液碱性磷酸酶水平升高。罕见：尿量增加、尿红细胞阳性、血钠降低、体重降低、糖尿、嗜中性粒细胞降低。

多周期至最长6个周期的化疗过程中，不良反应总体情况与第一个周期化疗中所观察到的不良反应基本相似。

在另一项关于化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的研究中有1名患者同时接受阿瑞匹坦和其他抗肿瘤化疗药物的治疗，报告了Stevens-Johnson综合征。

（2）其它临床研究：

在接受全身平衡麻醉但未接受化疗的患者中进行了阿瑞匹坦单剂量40mg预防术后恶心及呕吐（PONV）的研究，在这些研究中，发现的比阳性对照药（昂丹司琼）发生率高的不良反应包括：ALT降低、上腹部疼痛、腹部肠鸣音、发音不良、呼吸困难、感觉减退、失眠、瞳孔缩小、恶心、直觉障碍、胃部不适、视觉灵敏度下降、气喘。

另外，在预防术后恶心及呕吐的研究中服用高剂量阿瑞匹坦出现2例严重不良事件：便秘及分肠梗阻。

在一项非CINV/非PONV的临床研究中，服用阿瑞匹坦的一名患者报告出现了血管性水肿及蕁麻疹。

4、上市后经验

在阿瑞匹坦的上市后使用中，报告了以下不良反应。这些不良反应来自自发报告的患者，且为样本量不详的人群，通常无法可靠地估算这些不良反应的发生率或确定它们与药物之间的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒、皮疹、荨麻疹、罕见的Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死症。

免疫系统疾病：超敏反应，包括过敏性反应。

执行标准：

进口药品注册标准JX20150137。

药代动力学：

1、吸收：阿瑞匹坦的平均绝对口服生物利用度约为60％至65％，阿瑞匹坦在大约4小时（Tmax）可达到平均峰血浆浓度（Cmax）。与标准早餐同服阿瑞匹坦胶囊，对于阿瑞匹坦的生物利用度不存在有临床意义的影响。

在临床剂量范围内，阿瑞匹坦的药代动力学为非线性。在健康年轻成人中，在餐后单次口服80mg至125mg剂量后，AUC的增加程度比剂量的增加程度大26％。

在第1天单次口服125mg阿瑞匹坦，第2天和第3天口服80mg，每日一次后，第1天和第3天的AUC0-24hr分别约为19.5μg•hr/mL和20.1μg•hr/mL。第1天和第3天的Cmax分别为1.5μg/mL和1.4mcg/mL，并在大约4小时（Tmax）内达到。

健康中国青年受试者接受阿瑞匹坦125mg单次口服剂量（第1天）或者阿瑞匹坦3天治疗方案（包括第1天125mg单次口服以及第2-3天80mg单次口服），阿瑞匹坦的中位Tmax约为用药后5小时，第1天和第3天时AUC0-24hr分别约为48μg•hr/mL和67.1μg•hr/mL。第1天和第3天时，约4小时（Tmax）达到的Cmax值，分别为3.3μg/mL和4.3μg/mL。

2、分布：阿瑞匹坦与血浆蛋白的结合率大于95％。在人体中，稳态表观分布容积（Vdss）的几何平均值约为66L。

阿瑞匹坦可穿透大鼠胎盘，并可穿透大鼠和雪貂的血脑屏障。在人体中进行的PET研究提示，阿瑞匹坦可穿透血脑屏障（参见【药理毒理】，药理作用）。

3、代谢：阿瑞匹坦可进行广泛的代谢。在健康年轻成人中，单次口服300mg[14C]-阿瑞匹坦后72小时内，阿瑞匹坦大约占血浆放射性标记物的24％，表明血浆中存在大量代谢产物。在人类血浆中发现了7种阿瑞匹坦代谢产物，它们仅有微弱的活性。阿瑞匹坦的代谢作用主要通过吗啉环和侧链上的氧化作用发生。使用人类肝脏微粒体的体外研究提示，阿瑞匹坦主要通过CYP3A4代谢，少数通过CYP1A2和CYP2C19代谢，而CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1对其无代谢作用。

4、清除：阿瑞匹坦主要通过代谢进行清除；阿瑞匹坦无法通过肾脏排泄。在健康受试者中单次口服300mg[14C]-阿瑞匹坦后，尿液和粪便中分别回收5％和86％的放射性标记物。

阿瑞匹坦的表观血浆清除率约为60至84mL/min。表观终末半衰期约为9至13小时。

5、患者中的特征

（1）性别：:单次口服阿瑞匹坦后，阿瑞匹坦在女性中的AUC0-24hr和Cmax比男性分别高9％和17％。阿瑞匹坦在女性中的半衰期比男性短大约25％，而在男性和女性中的Tmax相似。这些差异无临床意义。无需根据性别对本品进行剂量调整。

（2）老年人：老年人（≥65岁）在第1天单次口服125mg阿瑞匹坦，第2至5天口服80mg阿瑞匹坦每日一次后，阿瑞匹坦在第1天和第5天的AUC0-24hr分别比年轻成人升高21％和36％；第1天和第5天的Cmax分别比年轻成人高10％和24％。这些差异无临床意义。在老年患者中，无需对本品进行剂量调整。

（3）儿童：尚未在年龄小于18岁的患者中对本品的药代动力学进行评估。

（4）人种：单次口服本品后，西班牙人的AUC_0-24hr大约比高加索人和黑人高27％和31％。西班牙人的Cmax比高加索人和黑人高19％和29％。单次口服本品后，亚洲人的AUC_0-24hr和Cmax分别比高加索人高74％和47％。中国人的药物暴露水平AUC_0-24hr和Cmax高于非中国受试者，这些差异无重要临床意义，进一步的药代比价研究正在进行中。目前不推荐根据人种对本品进行剂量调整。

（5）身体质量指数（BMI）：身体质量指数对阿瑞匹坦的药代动力学没有临床显著性影响。

（6）肝功能不全：本品在轻度至中度肝功能不全患者中具有良好的耐受性。在轻度肝功能不全患者（Child-Pugh评分为5至6）中，第1天单次口服125mg阿瑞匹坦，第2天和第3天口服80mg每日一次后，阿瑞匹坦在第1天和第3天的AUC_0-24hr分别比接受相同疗法的健康受试者低11％和36％。在中度肝功能不全患者（Child-Pugh评分为7至9）中，阿瑞匹坦在第1天和第3天的AU_0-24hr分别比接受相同疗法的健康受试者高10％和18％。AUC_0-24hr的这些差异无临床意义；因此，在轻度至中度肝功能不全患者中，无需对本品进行剂量调整。

尚未获得重度肝功能不全患者（Child-Pugh评分大于9）中的临床或药代动力学数据。

（7）肾功能不全：在重度肾功能不全患者（CrCl小于30mL/min）和需要接受血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中，单次口服了240mg阿瑞匹坦。

在重度肾功能不全患者中，体内所有阿瑞匹坦（结合了蛋白的和未结合蛋白的）的AUC0和Cmax与健康受试者相比分别下降21％和32％。在接受血液透析的终末期肾病患者中，体内所有阿瑞匹坦的AUC和Cmax分别下降42％和32％。由于在肾病患者中，阿瑞匹坦的蛋白结合率仅有中度下降，因此在肾功能不全患者中，具有药理学活性的非蛋白结合药物的AUC与健康受试者相比未受到显著影响。在给药后4或48小时进行的血液透析对阿瑞匹坦的药代动力学不存在显著的影响；只有不到0.2％的剂量在透析液中回收。

在重度肾功能不全患者或接受血液透析的终末期肾病患者中，无需对本品进行剂量调整。

关于阿瑞匹坦胶囊的适应症有哪些

阿瑞匹坦胶囊为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约598.00元-938.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。