贝伐单抗应用“指南”：注意了，这些患者这样使用贝伐可以延长OS！

不久前互助君在病友群中看到觅友提问：“我想问问，‘贝伐打22次’，是包括化疗里的那几次，还是后续单药维持时打够22次？”

通过这个问题，我们延伸出来讲讲贝伐单抗的使用，包括使用时机、疗程、疗效、副反应等等。希望能对姐妹们有所帮助。

贝伐单抗（简称贝伐）是一种抗血管生成药，通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合来抑制肿瘤血管生成，产生疗效。

这个VEGF可个坏东西：

① 它能促进新生血管生成，卵巢癌组织中VEGF表达水平越高，微血管分布往往更密集，也更易伴发淋巴结转移及浸润；

② 它还能增加血管内皮通透性，与恶性腹水的形成同样息息相关；

因此贝伐结合掉VEGF后，能使肿瘤血管正常化，达到：①抑制肿瘤细胞生长；② 使化疗药等其他药物更易进入肿瘤组织；③ 减少腹水的形成；等目的。

根据贝伐的这些特性，以及临床研究中的一些探索，在卵巢癌治疗中，贝伐常被推荐与化疗联合使用，如今又被推荐与PARP抑制剂联合使用。如果患者还合并了恶性腹水，用该药物联合腹腔热灌注还能显著提高腹水的控制率，达到好的治疗效果。

在使用上，如果贝伐与化疗联合应用，并在化疗结束后使用贝伐维持，一般推荐从化疗的第二个周期开始使用，每3周给药一次，化疗结束后继续使用至第22个周期。

觅友经验：

在不考虑PARP抑制剂的情况下，化疗联合贝伐 贝伐单药维持的相关研究中，比较权威的有两个大样本随机对照试验。

这两个试验的结果不约而同：在上皮性卵巢癌患者整体人群中，这样用药可以改善无进展生存期（PFS），但不改善总生存期（OS）。

不过，将整体人群细分成不同的情况，那么还是有一部分患者能有总生存期改善的，比如GOG-218研究就显示，合并腹水的患者接受贝伐治疗可以同时改善PFS和OS。ICON-7研究也显示，如果是高复发风险患者，比如Ⅲ期残留病灶>1 cm、Ⅳ期和不可手术患者，那么化疗加贝伐同样可以改善OS。

贝伐副作用仍然不容小觑，我们可以先听听医生怎么说：

贝伐珠单抗的副作用主要与其作用机制相关，其中最常见的是高血压。总体而言，这些副作用通常是可耐受的，并且可以通过适当的管理得到控制。

贝伐珠单抗引起的高血压通常是可控的。临床研究表明：

• 85%的高血压患者通过干预得到缓解；

• 89%的患者在出现高血压后仍能继续贝伐珠单抗治疗；

• 仅有4%的患者因高血压需要停药。

高血压的管理策略

• 暂停用药标准：当患者血压>160/100 mmHg时，应暂停贝伐珠单抗治疗，并通过抗高血压药物（如噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂）进行控制，直至血压恢复至治疗前水平或低于150/100 mmHg。

• 永久停药标准：若高血压经治疗1个月后仍未得到控制，需永久停用贝伐珠单抗。

无论患者是否有高血压病史，在使用贝伐珠单抗期间都应定期监测血压变化，以预防高血压急症等严重并发症的发生。

按严重程度来分，蛋白尿可划分为4个等级，从1到4级依次为临床无症状、一过性、微量蛋白尿和肾病综合征，其中临床无症状的患者较为多见，而肾病综合征较为罕见。在IV期临床试验SAiL研究中，79%的蛋白尿事件能得到解决或改善，其中93%的患者仍可以继续贝伐珠单抗的治疗。

在出现蛋白尿后，需要立即根据尿蛋白的情况来调整贝伐珠单抗的治疗。

• 如果尿蛋白为阴性，可以按照原方案继续使用贝伐珠单抗；

• 如果出现尿蛋白阳性，则需进行24小时尿蛋白定量检测。

若尿蛋白定量<2g/24h，可按照常规使用贝伐珠单抗；

若尿蛋白定量≥2g/24h，则需先停药，直到尿蛋白定量<2g/24h，方可继续使用贝伐珠单抗。

• 若尿蛋白定量≥2g/24h持续时间超过3个月，或者出现4级蛋白尿（即肾病综合征），则必须永久终止贝伐珠单抗的使用。

只要及时停止贝伐珠单抗的治疗，大多数患者的蛋白尿现象均能得到改善，肾功能不全的患者也可得到缓解甚至消失。不过目前贝伐导致的蛋白尿尚无标准治疗方案，较为推荐的是使用血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素II受体阻滞剂。

出血也是贝伐珠单抗治疗期间发生率较高的一个副作用，在贝伐单抗的相关实验中出血的发生率大概在1%-4%左右。临床中可观察到的常见出血事件有皮肤黏膜出血、鼻出血、消化道出血、肺出血及脑出血等。

以较为常见的鼻出血为例，如果在出血后5分钟内可以控制住，那么则为轻度副作用，患者们无须担心，可以按照原方案继续使用贝伐珠单抗；若出现了5分钟以上的出血，则需要求助医生，及时就医处理。

但如果是消化道出血（即出现黑便），或肺出血、脑出血（咯血、呼吸困难、头痛、意识变化、语言障碍）等，或者其他出血症状（因出血而贫血导致的面色苍白），这类副作用患者们是无法自我评估出血量的，因此只要发现迹象就应该及时到医院就诊，由医生对出血情况进行判断。

正确科学的合理用药也是减少出血现象发生的有效措施。一些临床试验表明，这类副作用可能是剂量相关的，有时候在合理范围内调低了剂量后，副作用便能减轻甚至消失。

在贝伐珠单抗相关血栓栓塞的处理上，应注意以下几点：

• 有动脉血栓事件病史的患者慎用贝伐珠单抗，年龄大于65岁的老年患者使用时应时刻注意血栓栓塞事件的监测；

• 一旦发生任何级别的动脉血栓栓塞事件，都需终止贝伐珠单抗的应用；

• 3级以下的静脉血栓事件需紧密监测，并在此基础上给予低分子肝素5～10天。

• 如发生4级静脉血栓栓塞时，需停用贝伐珠单抗；
  

总之，每位患者的副作用及其持续时间因个体差异而不同，有些在3到5天内消失，有些则需1到2周甚至更久。幸运的是，贝伐珠单抗的副作用已通过大量研究和应用得到详细说明。这使我们能通过有效的预防和管理措施，更好地控制副作用，充分发挥药物疗效，为癌症患者带来更有价值的治疗希望和更多的康复信心。