重大突破!这种可以逆转红斑狼疮的疗法,真的出现了!


近期,互助君关注到两个非常值得欣喜的重磅消息!这证明系统性红斑狼疮的研究在不断进步,我们离治愈也越来越近!
好消息一:科学家们发现了一种可以逆转红斑狼疮的疗法!
好消息二:副作用可能更小的mRNA CAR-T疗法出现了!

图片来源:摄图网
逆转红斑狼疮的疗法究竟是什么

西北医学院和布里格姆妇女医院的科学家们在《自然》杂志上发表了一项重要研究:
他们发现了一种分子缺陷,这种缺陷可能会导致系统性红斑狼疮的病理免疫反应加剧。换句话说,这种分子缺陷可能会使狼疮的症状更加严重。
研究还表明,如果能够逆转这种分子缺陷,就可能减缓或逆转狼疮的病程。也就是说,通过修复或改变这种分子缺陷,可能有助于减轻狼疮患者的症状,甚至可能在一定程度上治愈这种疾病。

图片来源:论文截图
在这项研究中,科学家们发现了一种可能导致狼疮的新机制:
在狼疮患者的血液中,有一些分子与疾病有关,这些分子的变化会导致一个叫做芳烃受体(AHR)的通路活性不足。而AHR是一个调节细胞如何对环境污染物、细菌或体内代谢物作出反应的重要受体。
当AHR的活性不足时,它会导致一种叫做T外周辅助细胞的免疫细胞过多,这些细胞会促进产生致病的自身抗体,从而引发狼疮的症状。
为了证明这个发现是否可以用于治疗狼疮,研究人员在狼疮患者的血液样本中加入了一种可以激活AHR的小分子结果显示,这样做可以将那些引起狼疮的细胞转变成另一种叫做Th22细胞的细胞,这种细胞可能有助于修复由狼疮引起的组织损伤。

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研究的主要作者Choi表示:“我们发现,如果我们用小分子激活剂激活AHR通路,或者减少血液中过多的干扰素,就可以减少这些致病细胞的数量。” 他补充说:“如果这些效果能持续,这可能成为一种新的治疗方法。”
共同通讯作者Deepak A Rao博士说:“我们已经确定了狼疮患者免疫反应的根本不平衡,我们已经定义了特定的介质,可以纠正这种不平衡,抑制病理性自身免疫反应。”
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后续如果能够研发出激活AHR通路的药物,或许能够从根源上减少自身免疫细胞过多的问题,同时还能让自身免疫细胞变成正常的免疫细胞,修复狼疮引起的组织损伤。
mRNA CAR-T疗法是什么

说到CAR-T疗法,相信蝶友们都不会陌生:
CAR-T,是嵌合抗原受体T细胞疗法的简称,它是一种精准、快速、高效治疗的细胞免疫疗法。治疗大致可分为这3个步骤:
收集:从外周血收集患者的T淋巴细胞;
改造:将T细胞改造成能识别并攻击特定的靶细胞;
回输:将改造后的T细胞回输至患者体内,由这些T细胞来消灭靶细胞。
传统的CAR-T疗法目前已经在癌症、自身免疫疾病的研究中取得了一定的成果,许多病情危重的患者借此得到缓解,甚至治愈,而且该疗法的效果可能比较持久。
2021年8月5日,Mougiakakos研究团队对一名患有严重SLE的20岁女性患者进行了CAR-T细胞治疗,结果显示:CAR-T疗法使她的症状迅速消退,病情很快得到缓解,没有明显副作用,且在停药后长时间未出现症状,患者可以说是“完全康复”了。这位患者是世界上首个接受CAR-T细胞治疗的SLE患者。

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但是CAR-T疗法还存在一个问题:一旦这些经过改造的T细胞被回输到患者体内,它们就像一个永不停歇的发动机,会持续工作并产生大量的“细胞因子”,这些细胞因子的过量产生可能会导致身体出现强烈的反应,比如细胞因子释放综合征和神经毒性,这些都是严重的副作用。
为了减少这些潜在的不良反应,科学家们开发了一种名为mRNA CAR-T的新疗法。这种疗法相当于给免疫系统安装了一个“限时发动机”,它只会在短时间内工作,然后自动关闭。因此,这种疗法不会导致细胞因子的大量堆积,其副作用相对较轻且短暂,从而提高了治疗的安全性。
近期一项临床试验结果显示(该研究针对的是重症肌无力患者):
1.71%的患者治疗后的第3个月时,病情得到了大幅改善。
2.患者治疗后,至少6个月内病情都保持着明显改善状态,这意味着单次治疗的持久性非常棒。
3.该疗法非常方便,只需门诊治疗,不用住院。
不过mRNA CAR-T可能持续的时间会更短,如果后续研发成功相关药物,可能需要多次用药。而且,虽然mRNA CAR-T理论上也是能够治疗SLE的,但是目前还没有相关的临床试验开展。
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mRNA CAR-T可能是一种更为安全的疗法,但是可能需要更长的用药周期,而且在SLE中的应用还需要进一步研究。

写在最后
亲爱的蝶友们,近年来的研究进展为我们带来了前所未有的希望。
从逆转病情的分子缺陷研究到更为安全的mRNA CAR-T疗法,这些科学成就不仅展示了治疗狼疮的新途径,也证明了全球医学界正投入巨大努力来改善我们的生活质量。
尽管目前这些疗法还在进一步研究和试验中,但它们已经显示出巨大的潜力和前景。
未来充满希望,而我们都将在这场旅途中一起前进,共同迎接每一个治愈的曙光。

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