关键时刻！当传统疗法失效，免疫治疗能否成为前列腺癌患者的救命法宝？

免疫治疗的原理在于机体的免疫系统可以通过多种机制发挥保护作用，包括消灭诱导肿瘤形成的病原体、抑制致肿瘤性炎症反应和直接破坏肿瘤细胞等。

在2010年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Sipuleucel-T用于治疗无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌，标志着前列腺癌治疗进入了免疫治疗时代。 

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目前，前列腺癌的免疫治疗主要针对转移性去势抵抗性前列腺癌，涉及三大类：

代表药物包括Sipuleucel-T和PSA-TRICOM（Prostvac）疫苗。Sipuleucel-T是第一个真正的治疗性癌症疫苗，可以增强患者的总生存期和机体免疫反应。

代表药物为GVAX疫苗。这种疗法指从患者体内提取免疫细胞，经过体外处理和激活，使其能够更有效地识别并攻击前列腺癌细胞，随后再将这些经过改造的免疫细胞回输到患者体内。这里提到的“多价”通常意味着疗法针对多种抗原或多个靶点，旨在激发更广泛的免疫反应来对抗肿瘤的复杂性。

也称免疫检查点抑制剂，代表药物为CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂。 

免疫检查位点抑制剂的原理在于免疫检查位点是一类免疫抑制性分子，肿瘤细胞可以通过利用免疫检查位点逃避免疫细胞的攻击。因此，抑制免疫检查位点可以增强肿瘤特异性免疫反应。

在理论上，任何阶段和类型的前列腺癌患者都有可能接受免疫治疗。然而，由于免疫治疗的高成本和复杂的程序，目前它主要适用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

肿瘤逃避免疫监视的机制非常复杂，因此单一的肿瘤免疫疗法很难完全克服这些机制。在临床治疗中，免疫疗法可以采用联合用药的形式，与化疗、放疗、靶向等治疗手法相结合，使肿瘤抗原更加明显地暴露出来，使免疫细胞能够更好地发挥作用。

一项Ⅲ期临床研究结果显示，在接受过多西他赛治疗的mCRPC患者中使用伊匹单抗治疗，治疗组中位总生存期为11.2个月，而安慰剂组为10.0个月。对于预后良好的患者来说，治疗组相对于安慰剂组显示出了更好的生存获益。

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有研究对比了帕博利珠单抗 奥拉帕尼、帕博利珠单抗 多西他赛 泼尼松、帕博利珠单抗 恩杂鲁胺、帕博利珠单抗 阿比特龙 泼尼松4组治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果。初步结果显示，在接受多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，帕博利珠单抗显示出了抗肿瘤活性和可接受的安全性。2017年，FDA批准了帕博利珠单抗用于治疗高度微卫星不稳定性（MSI-hi）实体肿瘤，其中就包括前列腺癌。

需要注意的是，任何一种疗法都有其适应症。对于患者来说，最有利的选择是找到最适合自己的治疗方案，而不是在感觉快没有救了的时候匆忙尝试免疫治疗，免疫治疗并非抗肿瘤的最后一根稻草。从发现肿瘤的那一刻起，寻求最合适的方案才是最正确的选择。

免疫治疗的主要潜在风险在于可能引发免疫性疾病。当药物或其他因素进入机体后，身体对抗原的反应可能过于剧烈，从而形成过敏反应。此外，免疫治疗可能会增强免疫细胞的杀伤力，不仅可能攻击肿瘤细胞，还可能攻击正常细胞，这也是一种过敏反应。常见的过敏性疾病包括过敏性肝炎、过敏性肾炎和过敏性胰腺炎等，其具体症状可能表现为皮炎、腹泻和疲劳等。

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由于缺乏可靠的标志物来预测免疫治疗的受益者和非受益者，免疫治疗的疗效和安全性可能不如预期。因此，在采取免疫治疗之前，需要由专科医生对患者进行筛选。例如，在治疗前进行微卫星不稳定性、PD-L1和DNA损伤修复基因检测等，以确定患者是否适合接受免疫治疗。

在治疗过程中，需要密切关注免疫相关毒性，如结肠炎、内分泌病变（如甲状腺功能减退和I型糖尿病）、肾炎和肺炎等。为了应对这些毒副反应，早期应用免疫抑制剂是非常必要的，包括高剂量类固醇、肿瘤坏死因子抑制剂（如英夫利昔单抗）以及内分泌疾病的激素替代治疗。