许多无法手术切除的晚期肠癌患者，在接受标准治疗化疗±靶向治疗后，仍疗效不佳、生存期有限。尽管免疫治疗为微卫星不稳定型或错配修复蛋白缺陷（dMMR/MSI-H）患者带来了希望，但对于占比更高（90%以上）的微卫星稳定型/错配修复正常（pMMR/MSS）患者来说，免疫单药治疗却束手无策。

2024年3月4日，国际顶级医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）发表了一篇名为《抗PD-1、HDAC抑制剂和抗VEGF联合治疗MSS/pMMR结直肠癌：一项随机二期临床研究》的文章，为晚期pMMR/MSS肠癌患者带来治疗新希望。

近年来，肿瘤治疗迈入免疫时代。与传统化疗和靶向治疗不同，免疫治疗并非直接攻击肿瘤细胞，而是通过激活人体自身免疫系统来消灭肿瘤，甚至实现长期控制或治愈。

MSI/MMR检测是晚期肠癌患者常见的检测手段，其检测结果对肠癌患者是否对免疫治疗敏感具有重要意义。

微卫星是细胞基因组中的一个个短DNA序列，由不同数量的“组件”组成。这些组件按照特定的序列进行排列，当发生错位/缺失/重复等情况时，会有”修理团队“——错配修复基因（MMR）对其进行调整、修理。

当二者功能正常时，称为微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）；而当二者出现问题（如”修理团队“罢工等），导致最终形成的短DNA序列出现错误时，便称之为微卫星不稳定或错配修复缺陷（MSI/dMMR）。

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研究显示，dMMR/MSI-H为转移性结直肠癌免疫治疗的分子标志物，该类患者对免疫治疗敏感，其在转移性结直肠癌中仅占5%，在早期结直肠癌中约占10%，更大部分的患者属于pMMR/MSS类型^[1]。

对免疫治疗敏感的dMMR/MSI-H人群属于“热肿瘤”，免疫治疗已从后线治疗前移到一线治疗，并成为新的一线治疗标准。pMMR/MSS结直肠癌则属于对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”，无法从免疫单药治疗中获益^[1]。

简单来说，即占据了90%以上的pMMR/MSS结直肠癌人群，亟需有效的免疫治疗方案的出现。

近日，中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华、王峰教授牵头开展的全国多中心CAPability-01临床研究的详细数据公布^[2]，为既往标准治疗失败的pMMR/MSS结直肠癌患者带来了新的治疗选择。

这项研究纳入了48例符合入组条件的标准治疗失败的pMMR/MSS晚期结直肠癌患者。这些患者被随机分配至接受西达本胺 信迪利单抗 贝伐珠单抗的三药组，或西达本胺 信迪利单抗的两药组。研究的主要终点是治疗后第18周的无进展生存率，次要终点包括总生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间和安全性等。

知其然更要知其所以然，为了解释三药组疗效更佳的现象，研究人员进行了进一步的探索性分析。结果发现：

上述研究结果充分表明，靶免三药治疗的原创新方案，给pMMR/MSS结直肠癌患者带来了良好的疗效，扩展了免疫治疗适用人群。广大原本无缘于免疫治疗、对标准化疗±靶免治疗效果不佳的肠癌患者，或许有机会尝试更优的治疗方案。

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不过，临床试验仍未结束，基于此次的研究成果，样本量更大的III期临床研究CAPability-02已经启动，探索三药联用方案在晚期结直肠癌二线治疗上的潜力，并已在全国17家中心开展，届时科普君将持续为觅友们带来新的消息！

新方案无疑为对免疫治疗不敏感、对化疗±靶向疗效不佳的结直肠癌患者开辟了一条全新的道路，我们也期待后续更全面的结果能让该方案早日获批上市，惠及广大肠癌患者。