前列腺癌治疗失效？这些新型治疗模式或将改变未来！
关注，获取更多前列腺癌资讯！复发和耐药是悬在许多前列腺癌患者心头的“利剑”，研究发现：即使经过手术，也大约有27%至53%的患者在术后会出现生化复发[1]。而接受内分泌治疗的患者在接受治疗18-36个月后，可能还会对治疗产生抵抗，进而发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）[2]。
对此，传统治疗模式无疑遇到了“瓶颈“。针对这一问题，一些基于新型靶点、机制和模式而开发的新型治疗方式，能否为前列腺癌患者的长生存带来希望呢？一起来看看吧。
01
新型治疗方式
立体定向放疗（SBRT）
放射治疗是前列腺癌的主要治疗方式之一，随着技术的进步，立体定向放射治疗（SBRT）也成为了治疗前列腺癌的新兴力量之一。
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对此，PACE 研究比较了SBRT和标准放疗的疗效，结果显示[3]：SBRT组和适形放疗（CRT）组的5年无生化失败发生率（5年内无生化复发）分别为 95.7%和94.6%。而且在泌尿毒性和胃肠道毒性上二者无差异，证明了SBRT的疗效不亚于传统放疗，且安全可控。
另外，SBRT的特点是对定位要求更高，单次放疗剂量更大，放疗次数较少，所以相比较传统放疗，能明显缩短治疗时间、提高患者依从性，有望成为局限性前列腺癌患者的治疗新希望。
高频不可逆电穿孔（H-FIRE）技术
除了放射治疗以外，高频不可逆电穿孔技术作为一种新型消融治疗也备受关注。其原理在于使用高压电场形成的脉冲波使肿瘤细胞发生不可逆穿孔，也就是在肿瘤细胞的保护层上“用力地开一枪”，从而导致肿瘤细胞凋亡。
《JAMA Surgery》期刊也发表了一项采用H-FIRE的临床研究，结果显示[4]：在术后6个月接受活检的100名患者中，临床显著性前列腺癌（Gleason评分≥7/体积≥0.5 ml,伴或不伴有前列腺包膜外侵犯）发生率为6.0%，与既往数据20%相比具有明显优势；此外，术后6个月随访的PSA结果平均值为1.08 ng/ml，远远低于术前9.0ng/ml的平均值。
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也就是说，在经过H-FIRE治疗后，无论是复发率还是生化复发率都大大降低了，而且更值得一提的是，该技术对患者术后尿控功能和性功能影响极小，且住院时间短，在降低复发率的同时兼顾了术后的生活质量。
双极雄激素剥夺治疗（BAT）
这是一种新的内分泌治疗模式，通过间歇给予不同水平的睾酮，使对阿比特龙或恩扎卢胺耐药的前列腺癌细胞重新敏感，逆转耐药状态，从而达到治疗的目的。
一项meta分析显示[5]：对阿比特龙或恩扎卢胺治疗失败后的患者使用BAT疗法，结果显示有27%患者实现了PSA水平超50%的降低；而且在完成BAT治疗后，再次服用阿比特龙或恩扎卢胺，57%患者的PSA水平能继续超50%幅度的降低。
说明这一新型内分泌治疗方式可以有效逆转耐药窘境，让患者能够再次从内分泌治疗中获益。
02
新型药物
双靶向复方片剂
这是一种将尼拉帕利和醋酸阿比特龙结合起来的双靶向复方片剂，同时具有靶向攻击＋内分泌治疗的双重优势。而且FDA已批准其联合泼尼松用于BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一线治疗。
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相关研究显示[6]：BRCA1/2基因突变的患者分别接受尼拉帕利＋醋酸阿比特龙＋泼尼松组，以及安慰剂＋醋酸阿比特龙＋泼尼松组的治疗。最后结果显示，尼拉帕利＋醋酸阿比特龙＋泼尼松组方案将影像学进展或死亡风险降低了45%。
由此可见，再加上了靶向攻击后，可以和阿比特龙强强联合，为BRCA1/2基因突变的患者带来了治疗的更优选择。但在使用该药物之前，建议先做BRCA1/2基因检测确定自己是不是获益人群。
靶向PSMA的新型药物（ARX517）
PSMA在mCRPC中通常高表达，因此也是前列腺癌诊断和治疗的重要靶点，而新药ARX517就是一种由靶向PSMA抗体与微管抑制剂AS269组合而成的抗体偶联药物。
关于它的疗效，2023ESMO年会上公布了1/2 期研究结果 [7]：共24例mCRPC患者接受了ARX517治疗，在剂量爬升过程中未观察到剂量限制性毒性（在剂量增加到某一程度时出现的不可耐受毒性）。人群在17例高剂量组患者中，超过半数患者的PSA降低幅度≥50%。
ARX517展现强大的抗前列腺癌潜力，而且在高效杀灭癌细胞的同时，对正常细胞和组织的伤害较低，不失为一种高效抗瘤且安全性高的治疗选择。
CD3-STEAP1双抗（AMG509）
靶向药物有了新进展，免疫药物也紧跟其后为大家带来惊喜。AMG509是一种双抗药物，能同时与两种抗原结合，通过刺激T细胞杀伤前列腺癌细胞，从而治疗晚期去势抵抗性前列腺癌。
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2023的ESMO年会公布了AMG509治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的1期研究结果 [8]：42例（47.2%）受试者的PSA降低幅度≥50%，24例（27.0%）受试者的PSA降低幅度≥90%，并且在46例高剂量组患者中，有14例（38.9%）受试者出现部分缓解。
试验证明了免疫药物在前列腺癌中的可行性，为后续免疫治疗用于前列腺癌的研究打开了新思路。
CXCR2抑制剂（AZD5069）
耐药是前列腺癌治疗中需要面对的一大难题，如何逆转耐药、让患者持续有药可用，成为亟待解决的问题。
研究发现，前列腺癌细胞释放的CXCR2因子和耐药性息息相关 。基于此，CXCR2抑制剂—AZD5069也展现了自己的实力。
相关试验显示[9]：在21名耐药的前列腺患者中，有5名患者对治疗产生应答，肿瘤体积缩小超30%，PSA的水平显著下降，而且治疗后的活检结果显示肿瘤内与耐药相关的髓系细胞数量也在减少，证明了这一新型药物有希望逆转前列腺癌患者的耐药困境。
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放射性核素（225Ac-PSMA）
在各种新型治疗方式中，放射性核素225 Ac-PSMA被发现或许是治疗mCRPC的高效放射性药物，因为发射α的放射性核素具有高线性能量转移能力，可有效杀死肿瘤细胞，并且减少对健康组织的辐射影响。
一项回顾性研究汇总了2016年1月1日至2023年5月31日在世界各地7个临床中心接受225Ac-PSMA RLT治疗的488例mCRPC患者的数据，其分析结果显示[10]：中位随访9个月时，中位总生存期为15.5个月，中位无进展生存期为7.9个月。73%的患者出现PSA下降，57%的患者PSA下降至少50%。
治疗方式的多样化为前列腺癌患者带来了许多可期待的曙光，不断涌现的新药物也能给患者带来更多的治疗选择。希望未来在不断的创新和探索下，能让前列腺癌患者的生存质量持续走高，甚至有一天达到治愈的最终目标！
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