“抗癌新武器”突破治疗困境，晚期前列腺癌患者迎来曙光

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突破困局的基因疗法

基因疗法是一种通过修改或替换异常基因，以恢复细胞正常功能的方法。在这种治疗方法中，健康的基因被引入患者体内，以替代突变或缺失的基因，有望使细胞恢复到正常状态，从而阻止肿瘤的生长和扩散^[2]。

图片来源：摄图网

基因疗法广泛应用于肿瘤、遗传病、神经系统疾病等领域，具有明显优势，包括靶向性好、价格低廉、副作用小、可与其他药物联合治疗等。随着基因编辑技术的发展，其安全性、有效性及广泛应用将得到提升，为前列腺癌患者的治疗带来新希望。

在晚期去势抵抗性前列腺癌的治疗中，基因疗法可以作用于雄激素受体基因，通过以下几种途径发挥作用^[3]：

基因疗法通过设计特定的药物或载体，抑制雄激素受体的转录和翻译，从而降低肿瘤细胞中雄激素受体的水平。

基因疗法能够针对雄激素受体信号通路中的关键基因或蛋白质，阻断肿瘤细胞对雄激素的依赖，抑制其生长。

基因疗法可以诱导雄激素受体发生突变或降解，使其失去功能，从而抑制肿瘤生长。

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虽然现阶段这些途径大部分都还在试验阶段，且基因治疗疗法及药物也面临一些困难待解决，例如进入癌细胞的途径受限等问题。但总而言之，基因疗法在治疗晚期去势抵抗性前列腺癌方面具有巨大潜力。通过针对肿瘤细胞的特定基因进行干预，基因疗法可以有效抑制肿瘤生长，延长患者生存期，提高生活质量。

随着基因工程技术的不断发展和完善，基因疗法在未来有望成为前列腺癌的主流治疗方式。目前就有一项以腺病毒作为载体，将人γ-干扰素基因定向运载并诱导肿瘤细胞凋亡针对晚期去势抵抗性前列腺癌的临床试验正在开展。

该药物预期可减轻其他化疗药物的细胞毒作用，避免长期反复用药，并可能对远端肿瘤产生疗效。同时，药物注射进入原发病灶肿瘤内可直接抑制肿瘤细胞生长，进而诱导肿瘤细胞凋亡，并激发免疫系统对远端其他部位肿瘤产生疗效。

一项开放性、剂量递增的I期临床研究，评估E10B在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中单次给药的安全性、耐受性和初步疗效。

CTR20220836

E10B（重组人γ-干扰素腺病毒注射液（Ad/hIFN-γ））

晚期去势抵抗性前列腺癌

重组人γ-干扰素腺病毒注射液（Ad/hIFN-γ），前列腺局部肿瘤注射局部给药。

1、18～80岁成年男性患者；

2、经组织学证实的前列腺癌患者；

3、根据病史资料检查结果诊断为去势抵抗性前列腺癌并经标准治疗失败的患者，诊断需同时具备以下2个条件：

①血清睾酮达到去势水平(<50 ng／dl或<1.7 nmol/L)；

②生化进展：间隔1周或以上连续 3 次测量前列腺特异抗原(PSA)上升，连续两次较最低值升高50%以上，且PSA>2 μg/L；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大；

4、体力状况：ECOG PS ≤2；

5、预计生存期≥3个月；

6、受试者须在试验前对本研究知情同意，且知情同意书签署过程符合法规要求。