狼疮的诊断指标ANA应该怎么看?带你认识抗核抗体家族谱!

诊断系统性红斑狼疮时,某些抗核抗体(ANA)具有很高的特异性。2019年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)及美国风湿病学会(ACR)的SLE分类标准将抗核抗体阳性作为“入围”标准。


那么什么是抗核抗体?为什么它对于诊断SLE如此重要?今天科普君将带蝶友们来一起了解抗核抗体和SLE之间千丝万缕的联系。


抗核抗体(ANA)


抗核抗体(ANA)并非单指一种抗体,而是一组将自身真核细胞的各种成分作为靶抗原的自身抗体的总称。它是自身免疫性疾病的重要生物学标志,常见于SLE、干燥综合征、混合性结缔组织病等[1]


SLE患者为何会出现ANA阳性?


这就要从SLE的发病机制说起,虽然目前SLE的发病机制未明,但是普遍认为I型干扰素和针对核酸和核酸结合蛋白的自身抗体在其中扮演重要角色。


在各个因素的作用下,患者的免疫功能异常,其中,B细胞异常活化及分化为效应细胞,摄取和提呈自身抗原,从而分泌自身抗体,释放多种细胞因子[2]


什么时候需要关注ANA指标?


总ANA检测是狼疮诊断的初筛指标,大多数狼疮患者的ANA都会呈阳性,但ANA阳性并不一定意味着患有狼疮等自身免疫病,正常的老年人也可能出现低滴度的ANA。


因此,ANA指标的特异性不高,我们不能仅仅只凭借ANA阳性来判断是否得了红斑狼疮,ANA的结果需要依靠其他狼疮的检查结果来辅助诊断[3]


在狼疮治疗过程中,ANA指标用处并不大。这是因为,目前系统性红斑狼疮的治疗目标以达标治疗为主,以实现临床缓解和低多动度为目标。


图片来源:摄图网


对于确诊狼疮的患者,ANA滴度变化对监测疾病活动性没有帮助,因此,ANA阳性不能代表狼疮还没稳定


ANA家族还有哪些成员?


抗核抗体是一个大家族,抗核抗体谱即ANAs,根据抗原分布部位和细胞内分子理化性质,可以将抗核抗体分为四大类,即抗DNA抗体、抗组蛋白抗体与抗非组蛋白抗体以及抗核仁抗体,各大类又因抗原特性的不同再分为许多亚类。


各种ANA在不同自身免疫病中可出现不同组合,形成各种疾病或疾病亚群的特征性抗体谱。


因此,蝶友们应进一步检测各亚类抗核抗体,对明确诊断、临床分型、病情预后及疗效评价都有重要意义。


下面科普君将简单介绍四种与狼疮密切相关的ANA亚型,一起来了解一下吧~


抗双链DNA抗体(dsDNA)


双链脱氧核糖核酸相应的抗体就叫作抗双链DNA抗体(dsDNA抗体),抗dsDNA抗体与SLE的关系密切,这是狼疮特异性检查之一。


dsDNA抗体可以帮助确定狼疮诊断。抗dsDNA抗体主要出现于SLE患者的血清中,对SLE患者的组织器官损伤有致病作用。


测定这种抗体非常重要,首先抗dsDNA抗体的特异性可达90%,是狼疮特异性抗体,虽然偶尔也可以在其他结缔组织疾病中出现,但主要还是出现在狼疮中,因此可以帮助确定诊断。


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其次抗dsDNA抗体的变化与病情波动相关,抗双链DNA抗体的滴度与病情波动相平行,病情加重时抗体滴度增高,病情缓解抗体滴度降低或转阴,因此可以帮助医生判断病情变化。


最后抗dsDNA抗体阳性患者往往会出现肾损害,即狼疮性肾炎,可以提示肾脏病变[4],而抗双链DNA抗体阴性者则提示肾损害减轻哦!


抗Sm抗体


Sm抗原这个名字来源于一位名叫斯蒂芬妮·史密斯的患者,她在1959年被诊断为SLE。她的医生在她得血清中发现了一种特异性SLE抗原,这种抗原最后被称为史密斯抗原或Sm抗原B。


抗Sm抗体在SLE中高度特异,高浓度的抗Sm抗体一般只见于SLE患者。在其他疾病如干燥综合征,混合结缔组织病及进行性硬皮病中,可能有个别患者阳性,因此它成为了很有价值的SLE诊断标志。


图片来源:摄图网


由于抗Sm抗体对SLE特异性达99%,因此不论狼疮是否处于活动期,抗Sm均可阳性,是SLE的标记性抗体,这对早期、不典型的SLE或经治疗后SLE的回顾性诊断有很大帮助[5]


但是由于还无准确的研究报道,目前认为,抗Sm抗体和SLE活动和临床表现无关,抗Sm抗体不适合作为SLE的预后或疾病活动性的生物标志物[6]


总体而言,抗Sm抗体是SLE的一个重要的生物标志物,对SLE的诊断和鉴别诊断具有一定的临床价值。


抗Ro/SSA抗体

抗La/SSB抗体


抗Ro/SSA抗体多见于多数干燥综合征病人,在系统性红斑狼疮患者中,仅25%左右的红斑狼疮病人出现此种抗体。


由于这种抗体是极少数能通过胎盘的抗体之一,因此,该抗体可诱发新生儿狼疮和先天性心脏房室传导阻滞[7]


而母亲是否存在抗SSA/Ro和/或抗SSB/La抗体是新生儿狼疮的诊断标准之一。蝶友们要注意,孕期要格外关注这两个抗体指标哦。


图片来源:摄图网


此外,抗Ro抗体能使这种抗体携带者对阳光的敏感性增强,该抗体可出现于几乎所有的亚急性皮肤型红斑狼疮患者,这类患者要格外注意防紫外线。


抗La/SSB抗体在SLE中的阳性率为10%~20%[8]。抗La/SSB抗体几乎永远与抗Ro抗体同时存在而极少单独出现。二者同时出现对病人会造成很大的损害,尤其是易发生肾脏损害


抗磷脂抗体


抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体、抗BGP-1抗体(抗β2糖蛋白-1抗体)和狼疮抗凝物,虽然在系统性红斑狼疮患者中最多见,并且与抗磷脂综合征密切相关,但也可见于没有系统性红斑狼疮患者[9]


抗磷脂抗体与系统性红斑狼疮患者的心脏病变、血栓形成相关,对于女性患者,还与反复发生的流产、子痫等有关。


六、写在最后



总的来说,抗核抗体谱的检测对于狼疮的诊断以及预后有着很大的参考价值,希望蝶友们在了解各个ANA亚型后,可以对狼疮的诊治有进一步的认识。


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温馨提醒:本文基于疾病科普分享,不能代替医院就诊。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。

文章作者:觅健小葡萄

责任编辑:觅健栀子

封面及文章图片来源:摄图网 稿定设计

[1]uptodate——Measurement and clinical significance of antinuclear antibodies

[2] Crow MK. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus: risks, mechanisms and therapeutic targets [published online ahead of print, 2023 Feb 15]. Ann Rheum Dis. 2023;ard-2022-223741. doi:10.1136/ard-2022-223741

[3]  Maddison PJ, Provost TT, Reichlin M. Serological findings in patients with "ANA-negative" systemic lupus erythematosus. Medicine (Baltimore) 1981; 60:87.

[4]刘鸿林,杜志勋.抗核抗体和抗双链DNA检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义[J].中国医药导报,2008(01):163.

[5]中国免疫学会临床免疫分会专家组. 自身免疫病诊断中抗体检测方法的推荐意见[J]. 中华检验医学杂志,2020,43(9):878-888. DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20191225-00750.

[6]van Beers JJBC, Schreurs MWJ. Anti-Sm antibodies in the classification criteria of systemic lupus erythematosus[J]. J Transl Autoimmun. 2022 Apr 13;5:100155. doi: 10.1016/j.jtauto.2022.100155.

[7] Izmirly P, et al. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 21;76(3):292-302.

[8]Andreoli L, et al. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485.

[9]中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会, 国家风湿病数据中心, 国家免疫疾病临床医学研究中心. 抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识 [J]. 中华内科杂志, 2019, (7): 496-500.



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