近日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准替雷利珠单抗（商品名：百泽安®）用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，成为目前*唯一凭借全球注册临床研究，获批晚期肝癌系统治疗全线适应症的PD-1抑制剂。
替雷利珠单抗的新突破主要基于RATIONALE-301研究的亮眼数据[1]：
强效缩瘤：中位总生存期达15.9个月，客观缓解率14.3%，完全缓解率2.9%；
长效缓解：中位应答持续时间达36.1个月，实现最长缓解，患者可实现更久获益；
安全可靠：免疫相关不良反应发生率低，患者生存质量高。
可见，不论是在抗肿瘤活性还是安全性方面，替雷利珠单抗都给出了令人满意的答卷。
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由于早期肝癌症状隐匿，大多数肝癌患者在发现时已进展至疾病晚期，无法进行手术切除，此时，系统性药物治疗便成了大部分患者的“救命稻草”。
然而，药物治疗也存在一定的局限性。首先，晚期肝癌患者肝功能状态差，若药物不良反应严重，则患者难受不说，抗肿瘤治疗也难以为继。其次，此前晚期肝癌药物选择较为有限，患者普遍预后不佳，对于接受全身治疗的晚期肝细胞癌患者，中位生存时间仅约1.0-1.5年[1]。
双重夹击之下，患者亟需更多能改善临床结局且安全性良好的一线治疗方案。随着医学技术的不断进展，肝癌治疗步入“靶向免疫时代”，越来越多新药物涌现，照亮了晚期肝癌患者的长生存之路。
然而，在晚期肝癌一线治疗领域，PD-1抑制剂的表现却并不如在其他癌种中令人满意。它们或是数据欠佳，折戟于III期临床试验；或是要求固定的靶向药物联用方案，在临床应用中不够灵活。患者们迫切期待一款有效且贴近临床使用习惯的免疫药物。
在这种背景下，“孤勇者”替雷利珠单抗的表现尤为惊艳！其在RATIONALE-301研究设计中大胆地以替雷利珠单抗单药直接对比索拉非尼单药，通俗说就是“免疫单药vs靶向单药”，为替雷利珠单抗在晚期肝癌一线治疗中的卓越疗效和安全性增添力证。
RATIONALE-301研究，是一项全球多中心III期临床研究，探讨替雷利珠单抗一线治疗用于不可切除肝细胞癌的疗效及安全性。
对于患者而言，首先需要关注的是研究中的两个常用的指标：客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）。
CR指的是所有靶病灶消失、无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周[2]；
ORR则指的是肿瘤体积缩小达到30%（通常）并能维持4周以上的患者比例[2]。
简单来说，这两个指标反映了药物对肿瘤的消退作用，数值越高，效果越好。
RATIONALE-301研究中，替雷利珠单抗组的客观缓解率是索拉非尼的3倍（14.3% vs 5.4%），完全缓解率是索拉非尼的近10倍（2.9% vs 0.3%）[1]！简而言之，替雷利珠单抗具有强效缩瘤的作用，甚至有机会给患者带来“临床治愈”，彻底摆脱癌症的困扰。
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一款“好药”除了有效，还得作用持久，不能让患者为“耐药”提心吊胆。
替雷利珠单抗在肿瘤持续缓解时间方面显示出了明显的优势，中位持续缓解时间（mDoR）达到了36.1个月，超过了3年[1]，对比其他目前已发表的免疫单药或联合方案三期研究数据，显示出持续缓解的绝对优势。
这个结果充分证实了替雷利珠单抗治疗的“拖尾效应”，能够有效延迟疾病进展[3]。
药物的安全性和患者的生活质量也是评估药物临床价值的重要因素，如果患者治疗中寝食难安甚至无法自理，这对患者个人和家庭都是一种考验。
在安全性方面，替雷利珠单抗的表现堪称一枝独秀：研究结果表明，替雷利珠单抗组≥3级的治疗相关不良反应（TRAEs）发生率低，仅为22.2%，较索拉非尼组（53.4%）显著降低；健康相关生活质量（HRQoL）分析显示，替雷利珠单抗组的结果优秀，患者生活质量更高，尤其是在疲劳程度和身体机能方面[1]。
替雷利珠单抗的良好表现，一定程度上得益于其独有的Fc段结构优化，避免了药物分子对巨噬细胞的吸引作用，防止巨噬细胞“吞掉”奋力抗击肿瘤的T细胞，从而提升了潜在抗肿瘤效果，也避免了由此引发的相关不良反应。这一点在巨噬细胞富集的肝脏中尤为重要。
良好且持久的疗效，较低的不良反应水平，保障了患者的长期用药，使肝癌患者能够稳定治疗，持续获益，并享有更高生活质量。
随着获批钟声的敲响，替雷利珠单抗迈出了肝癌免疫治疗中有力一步，为广大肝癌患者带来了全面获益，已成为晚期肝癌优选。
此前，替雷利珠单抗就已获批用于治疗至少经过一种全身治疗的不可切除肝细胞癌患者并纳入了医保，成为唯一不限定经治方案均可医保报销的PD-1抑制剂，收获患者的颇多好评。
而此次进一步获批一线治疗，真正实现了肝癌全人群覆盖，使更多患者用上高品质好药！
当前，免疫联合靶向治疗是晚期肝癌的主流治疗方案，利用好药物的协同作用机制，能够达到“1 1＞2”的良好效果。替雷利珠单抗单药表现好，联合自然也不差。
研究显示，替雷利珠单抗联合仑伐替尼客观缓解率达到了38.7%，中位无进展生存期为9.6个月，可有效推迟疾病进展，为中国晚期肝细胞癌人群提供新的临床用药选择[4]。
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肝癌的药物治疗是一个不断探索的过程，随着医学技术的发展，肝癌药物的选择不断丰富。
进入免疫治疗时代，替雷利珠单抗为患者打开了一扇崭新的门，我们也期待未来有更多突破性的疗法，助力晚期肝癌患者实现长生存目标！
