瑞波西利如何服用效果好

药品基本信息

药品信息概要：琥珀酸瑞波西利片，西药名。抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗。使用内分泌疗法治疗绝经前或围绝经期女性患者时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

通用名称：琥珀酸瑞波西利片

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：4280.00元

药品详细信息

药代动力学：

在晚期癌症患者每日口服50mg至1,200mg后研究本品的药代动力学。健康受试者单次口服400或600mg的剂量，或每日口服一次400mg，重复给药8天。

1、吸收

晚期实体瘤或淋巴瘤患者口服本品后1-4h（达峰时间，Tmax）血浆中的本品达到最大值（Cmax）。健康受试者在单次口服本品600mg后的绝对生物利用度的几何平均比率为65.8%。在试验的50-1200mg剂量范围内，本品暴露量（Cmax和AUC）的增加比例略高于剂量增加比例。每日一次重复给药期间，一般在给药8天后达到稳态，本品的几何平均蓄积比为2.51（范围：0.972-6.40）。

2、食物影响：与空腹状态相比，单次口服600mg本品薄膜包衣片时同时食用高脂高热量膳食对本品的吸收速率和吸收程度没有影响（CmaxGMR：1.00；90%CI：0.898，1.11；AUCinf GMR：1.06；90%CI：1.01，1.12）。

3、分布

本品在体外与人血浆蛋白的结合率约为70%，且与浓度无关（10-10000ng/mL）。本品在红细胞和血浆中的分布相当，平均体内血液与血浆比为1.04。根据群体药代动力学分析结果，稳态表观分布容积（Vss/F）为1090L。

4、生物转化/代谢

体外以及体内研究表明，本品在人体中主要通过CYP3A4进行广泛的肝脏代谢。人单次口服600mg[¹⁴C]本品后，本品的主要代谢途径涉及氧化（脱烷基化、C和/或N-氧化、氧化（-2H））及其中各种代谢途径的不同组合。本品Ⅰ相代谢物的Ⅱ相结合物包括N-乙酰化、硫酸化、半胱氨酸结合、糖基化和葡萄糖醛酸化。本品原型药物是血浆中主要存在的循环中药物相关实体（43.5%）。主要循环代谢物包括代谢物M13（CCI284，N-羟基化）、M4（LEQ803，N-去甲基化）和M1（次级葡萄糖醛酸结合物），分别约占总放射性剂量的9.39%、8.60%和7.78%，分别约占本品暴露量的21.6%、19.8%和17.9%。本品的临床活性（药理学和安全性）主要来自于母体药物，循环代谢物产生的活性可忽略不计。

本品可发生广泛代谢，粪便和尿液中的原型药物分别占17.3%和12.1%。代谢物LEQ803是排泄物中的主要代谢物，在粪便和尿液中分别约占给药剂量的13.9%和3.74%。在粪便和尿液中均检出多种含量较少的其他代谢物（≤给药剂量的2.78%）。

5、消除

在晚期癌症患者中，600mg剂量下的稳态时本品的几何平均血浆有效半衰期（基于蓄积比）为32.0h（63%CV），几何平均表观口服清除率（CL/F）为25.5L/h（66%CV）。在健康受试者研究中，600mg剂量下的本品的几何平均血浆终末半衰期（T1/2）范围为29.7-54.7h，本品的几何平均CL/F范围为39.9-77.5L/h。

本品主要通过粪便消除，肾脏消除量很少。6例健康男性受试者单次口服[¹⁴C]本品后，在21天内回收到的剂量占总放射性剂量的91.7%；粪便是主要的排泄途径（69.1%），在尿液中回收到的剂量占22.6%。

6、线性/非线性

在试验的50-1200mg剂量范围内单次和多次给药后，本品暴露量（Cmax和AUC）的增加比例略高于剂量增加比例。但是这个分析有局限性，因大部分数据来自于600mg剂量组，其他剂量组的样本量小。

7、特殊人群

（1）肾损害

还在一项14例肾功能正常（绝对肾小球滤过率（aGFR）≥90mL/min）、8例轻度肾损害（aGFR60至<90mL/min）、6例中度肾损害（aGFR30至<60mL/min）、7例重度肾损害（aGFR15至<30mL/min）和3例终末期肾脏疾病（ESRD；aGFR<15mL/min）非癌症受试者接受400mg/天本品单次口服给药的肾损害研究中，评估了肾功能对本品药代动力学的影响。

与肾功能正常受试者相比，轻度、中度和重度肾损害受试者的AUCinf分别增加到1.62倍、1.94倍和2.67倍，Cmax分别增加到1.80倍、1.79倍和2.30倍。ESRD受试者的数量较少，因此未计算其倍数差值（见用法用量）。

轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。也在癌症患者中评估了肾功能对本品药代动力学的影响。根据对438例肾功能正常（eGFR≥90mL/min/1.73m²）、488例轻度肾损害（eGFR60至<90mL/min/1.73m²）和113例中度肾损害（eGFR30至<60mL/min/1.73m²）患者进行的群体药代动力学分析结果，轻度和中度肾损害对本品的暴露量没有影响。另外，在对多项癌症患者接受本品600mg单次口服给药或多次口服给药研究（MONALEESA-7、CLEE011X2101和CLEE011X2107）获得的PK数据进行的亚组分析中，将轻度或中度肾损害患者接受本品单次给药或在稳态下的AUC和Cmax与肾功能正常患者进行了对比，表明轻度或中度肾损害对本品的暴露量不存在有临床意义的影响（见用法用量）。

（2）肝损害

轻度肝损害（Child-PughA级）患者无需调整剂量；中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝损害患者需调整剂量，推荐的起始剂量为400mg。根据在肝损害患者中进行的药代动力学试验，轻度肝损害对本品的暴露量没有影响。在中度肝损害（几何平均比：Cmax：1.44；AUCinf：1.28）和重度肝损害（GMR：Cmax：1.32；AUCinf：1.29）患者中，本品的平均暴露量增幅小于2倍。对160例肝功能正常患者和47例轻度肝损害患者进行群体药代动力学分析，结果表明，轻度肝损害对本品的暴露量没有影响，这进一步支持了专项肝损害研究的结果（见用法用量）。

（3）年龄、体重、性别和人种的影响

群体药代动力学分析显示，年龄、体重、性别或人种对本品的全身暴露量没有临床相关影响，无需调整给药剂量。

（4）老年患者在Ⅲ期研究中接受本品给药的334例患者（MONALEESA2，本品 来曲唑组）中，150例患者（44.9%）的年龄≥65岁，35例患者（10.5%）≥75岁。在Ⅲ期研究中接受本品给药的483例患者（MONALEESA3，本品 氟维司群组）中，226例患者（46.8%）的年龄≥65岁，65例患者（13.5%）≥75岁。总体而言，没有观察到本品在这些老年患者与年轻患者之间存在安全性或有效性差异（见用法用量）。

注意事项：

1、中性粒细胞减少症

在3项Ⅲ期临床研究中（MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3），中性粒细胞减少症是最常报告的药物不良反应（75.4%），且在Ⅲ期临床研究中，本品联用任一其他药物组有62.0%的患者报告了3级或4级中性粒细胞计数减少（根据实验室检查结果）。

在Ⅲ期临床研究中出现2、3或4级中性粒细胞减少症的患者中，2、3或4级中性粒细胞减少症发生的中位时间为17天。在本品联用任一其他药物组中，≥3级事件消退（至恢复正常或<3级）的中位时间为12天。中性粒细胞减少症的严重程度与给药浓度有关。在Ⅲ期临床研究中暴露于本品的患者中，有1.7%的患者报告发热性中性粒细胞减少症。医生应告知患者需及时报告发热事件（见不良反应）。

在开始本品治疗之前应进行全血细胞计数（CBC）。前2个周期内应每2周监测一次CBC，随后4个周期内在每个周期开始时监测CBC，然后根据临床指征监测CBC。

根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要中断给药、减量或停用本品（见用法用量）。

2、肝胆毒性

在Ⅲ期临床研究中，观察到转氨酶升高。

本品联用任一其他药物和安慰剂联用任一其他药物组报告了3级或4级ALT（11.2%vs.1.7%）和AST（7.8%vs.2.1%）升高。本品联用任一其他药物组和安慰剂联用任一其他药物组报告了4级ALT（2.0%vs.0.2%）和AST（1.1%vs.0.1%）升高。

在Ⅲ期临床研究中，70.9%（90/127）的3级或4级ALT或AST升高事件发生于开始治疗后6个月内（见不良反应）。大多ALT和AST升高事件均未伴随胆红素升高。在3级或4级ALT/AST升高的患者中，本品联用任一其他药物治疗组的发作中位时间为92天。本品联用任一其他药物组的消退中位时间（至恢复正常或≤2级）为21天。

6例患者（研究A2301中4例，这些患者在停用本品后154天内恢复正常；研究F2301中2例，这两例患者分别在停用本品后121和532天内恢复正常。研究E2301中未报告此类病例）ALT或AST＞3×ULN，且总胆红素＞2×ULN，但碱性磷酸酶水平正常，且未发生胆汁淤积。

在开始本品治疗之前应进行LFT。前2个周期内应每2周监测一次LFT，随后4个周期内在每个周期开始时监测LFT，然后根据临床指征监测LFT。

根据转氨酶升高的严重程度，可能需要中断给药、减量或停用本品（见用法用量）。尚无对基线时AST/ALT升高≥3级患者的建议。

3、QT间期延长

在Ⅲ期临床研究中，在接受本品联用任一其他药物治疗的晚期或转移性乳腺癌患者中，心电图数据显示15例患者（1.4%）基线后QTcF间期值>500ms，61例（5.8%）患者的QTcF间期较基线延长>60ms。未报告尖端扭转型室性心动过速病例。

在E2301（MONALEESA-7）中，他莫昔芬联用安慰剂亚组平均QTcF间期相比基线的延长时间约比NSAI联用安慰剂亚组长10ms，表明他莫昔芬具有延长QTcF间期的作用，这可能是在本品联用他莫昔芬组中观察到QTcF间期延长的原因。在安慰剂组中，6/90例（6.7%）接受他莫昔芬的患者相比基线延长>60ms，接受NSAI的患者中无一例患者的QTcF相比基线延长>60ms。在接受本品联用他莫昔芬的14/87例（16.1%）患者和接受本品联用NSAI的18/245例（7.3%）患者中观察到QTcF间期相比基线延长>60ms。

应在开始治疗前评估ECG。仅QTcF间期值<450ms的患者才可启用本品治疗。在第1个周期第14天前后以及第2个周期开始时重复进行心电图评估，之后则根据临床指征检查心电图。

应在开始治疗前、前6个周期每个周期开始时以及有临床指征时对血清电解质（包括钾、钙、磷和镁）进行适当的监测，之后根据临床指征进行检查。应在本品治疗前和治疗期间纠正出现的任何异常。

如患者已经出现QTc间期延长或QTc间期延长风险较高，则应避免使用本品。具体包括存在以下情况的患者：

•长QT综合征

•控制不良的或明显的心脏疾病，包括近期心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和缓慢型心律失常

•电解质紊乱

应避免将本品与已知可延长QTc间期和/或CYP3A强效抑制剂的药品联用，以防QTcF间期出现有临床意义的延长（见用法用量、药物相互作用及临床药理）。根据MONALEESA-7（E2301）的研究结果，不建议将本品与他莫昔芬联用。

根据治疗期间观察到的QT间期延长，可能需要中断给药、减量或停用本品。

4、生殖毒性

根据动物实验结果及本品作用机制，妊娠女性服用本品可对胎儿造成损害。建议有生育能力的女性在本品治疗期间以及末次给药后至少21天内采取有效的避孕措施（见孕妇及哺乳期妇女用药）。

5、重度皮肤反应

本品的治疗曾报告过中毒性表皮坏死松解症（TEN）。如果出现提示重度皮肤反应（例如，进行性泛发性皮疹，常伴水泡和粘膜损害）的体征和症状，应立即并永久停用本品。

6、间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症

曾有CDK4/6抑制剂治疗的ILD/肺部炎症（包括致死性病例）被报告包括报告致死性病例。在3项Ⅲ期临床研究（MONALEESA-2（A2301）、MONALEESA-7（E2301-NSAI）和MONALEESA-3（F2301））中，本品治疗组报告了ILD（0.3%为任何级别，其中0.1%为3级），安慰剂治疗组无相关病例。在本品和安慰剂治疗组分别报告了肺部炎症（任何级别0.6%，vs0.4%），两个治疗组均未报告3/4级事件。在上市后观察到使用本品的其他ILD/肺部炎症病例（见不良反应）。

根据ILD/肺部炎症的严重程度，患者可能需要中断给药、减量或停用本品（见用法用量）。

应监测患者是否存在提示ILD/肺部炎症的症状，可能包括缺氧、咳嗽和呼吸困难。发生1级ILD/肺部炎症的患者，无需剂量调整。根据临床指征，进行适当的药物治疗并进行监测。发生2级ILD/肺部炎症的患者，应中断本品给药，直至恢复至≤1级，然后以下一个较低剂量重新启用本品给药。发生3级或4级ILD/肺部炎症的患者，应永久停用本品（见用法用量）。

成分：

本品活性成份为琥珀酸瑞波西利。 

辅料：微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、包衣预混剂。 

关于瑞波西利如何服用效果好

琥珀酸瑞波西利片为处方药，属于非医保报销范围，参考价格约4280.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。