ctDNA在乳腺癌中的应用

小五

来源:觅健 2025-02-25 06:41:02

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关键词：耐药

ctDNA在乳腺癌中的应用

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2025年02月16日 07:48 河南听全文

郑大一乳2朱明智

ctDNA在乳腺癌中的应用

循环肿瘤基因（循环肿瘤DNA），即ctDNA（ circulating tumor DNA），是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统，是一种特征性的肿瘤生物标记。通过ctDNA检测，能够检出血液中的肿瘤踪迹。

1. 早期筛查与诊断

ctDNA作为液体活检技术，通过检测血液中肿瘤特异性突变（如TP53、PIK3CA、ESR1等），为乳腺癌早期筛查提供非侵入性手段。研究表明，ctDNA在早期乳腺癌（如Ⅰ期）中的检出率约为50% -70% ，虽低于晚期，但结合甲基化标志物或蛋白标志物（如CA15-3）可提高敏感性。例如，一项针对高风险人群的研究显示，ctDNA联合乳腺X线摄影可将筛查敏感性提升至90% 以上。

2. 治疗反应动态监测

在新辅助化疗或靶向治疗中，ctDNA水平变化可实时反映肿瘤负荷。例如，治疗后ctDNA浓度下降>90% 的患者病理完全缓解（pCR）率显著更高。研究显示，治疗第2周ctDNA动态变化比影像学早8-12周预测疗效，且持续存在的ctDNA提示残留病灶或早期耐药。

3. 微小残留病灶（MRD）检测

术后ctDNA阳性患者复发风险较阴性者高5-20倍。一项纳入230例乳腺癌患者的临床试验表明，术后ctDNA阳性患者中位复发时间仅6.9个月，而阴性患者2年无病生存率达93% 。基于此，部分指南推荐对高危患者进行ctDNA监测以指导辅助治疗强化。

4. 靶向治疗与耐药监测

ESR1突变：内分泌治疗耐药患者中ESR1突变检出率达30% -40% ，提示需换用CDK4/6抑制剂或SERD类药物。

PIK3CA突变：FDA已批准Alpelisib用于PIK3CA突变阳性HR+/HER2-晚期乳腺癌，ctDNA检测可快速筛选适用人群。

耐药机制：如HER2扩增乳腺癌中TP53突变与曲妥珠单抗耐药相关，ctDNA动态监测可及时调整治疗方案。

5. 预后评估

基线ctDNA高浓度（如>100拷贝/mL血浆）与总生存期缩短显著相关（HR=3.2，95% CI 1.8-5.7）。术后ctDNA清除患者3年生存率达85% ，而未清除者仅为35% 。

6. 分子分型与个体化治疗

ctDNA可检测HER2扩增、BRCA1/2突变等分子特征。例如，TAILORx试验亚组分析显示，ctDNA中高复发评分（RS）患者从化疗中获益更多。针对BRCA突变患者，OlympiAD试验证实奥拉帕利可延长无进展生存期（PFS）。