新疗法新进展!它为癌症患者带来了“无化疗”的高效组合!


 IO专家谈 

本期专家

王辛 教授

四川大学华西医院 腹部肿瘤科副主任/兼放疗科副主任


40出头的王先生,在公司例行的年度健康检查中,遭遇了命运的严峻考验:确诊了癌症。随后,他踏上了求医问诊之路


随着医学科学的不断进步,癌症治疗领域迎来了前所未有的发展机遇。从传统的化疗方案出发,医学界已逐步发展出包括靶向治疗、免疫疗法在内的多种前沿治疗方法。此外,单药治疗之外的联合疗法也为患者提供了更多的选择空间。


面对如此多样化的治疗手段,一个关键问题摆在了每一位癌症患者面前:究竟有哪些治疗方法是可供选择的呢?


化疗的局限性


对于晚期实体瘤患者,化疗是常见的治疗手段[1]。经过旷日持久的检验,我们不可否认化疗在癌症治疗奠定了里程碑式的成果。但是,化疗的整体有效率较低。


比如肺癌领域,虽然化疗的有效率已经从10%提高到了40%左右,但仍旧无法满足患者的需求[2]。肝癌、肠癌领域也是如此。既往许多传统的化疗药物曾用于肝癌治疗,但单药有效率都比较低,并且缺乏标准的化疗方案[3]。晚期肠癌的化疗有效率、生存期均不理想[4]


除了有效率外,化疗的另一个局限性就是副作用了。


化疗药物除了对肿瘤细胞产生杀伤作用以外,一般说来,这些药物对正常细胞的增殖也有不同程度的影响,这种影响被称为化疗药物的副作用。其中受影响最大的细胞是人体内增殖活跃的细胞。这些细胞包括骨髓中的造血细胞、胃肠道黏膜细胞[5]


那么,还有其他方案可以选择吗?



除了化疗,患者还有哪些方案可以选?


如今随着我国医疗水平的不断发展,免疫治疗和靶向治疗等新疗法纷至沓来,逐步成为了许多癌症患者的治疗优选。


那么,这些疗法是怎么灭瘤的呢?


靶向治疗的攻击对象是肿瘤细胞[6],与化疗相比,它们的攻击目标更加明确。靶向治疗对特定的肿瘤细胞靶点进行作用,以干扰肿瘤的生长、分裂和扩散,最终阻断肿瘤细胞的增生。在治疗过程中,它们基本不会对肿瘤周围的正常细胞造成损伤,因此也被叫作 “生物导弹”[7]


免疫治疗则与它们不同,作用对象是人体自身免疫系统[6]。免疫治疗药物通过激活免疫系统中的细胞,使细胞重新恢复工作状态,从而攻击肿瘤[6]。目前,PD-(L)1抑制剂、CTLA-4等免疫检查点抑制剂是进展较快、疗效较确切的疗法[6],单药治疗在多种癌症中已显示出了较好的治疗效果,除了单药治疗外,许多科学家也着眼于药物组合,比如:双免联合方案(两种免疫治疗联合)、免疫治疗联合化疗、免疫联合放疗、免疫联合抗血管生成药[8,9]


最近,双免联合方案有了许多突破性进展,也为那些“不能化疗”的患者,带来了福音。


双免突破化疗治疗“瓶颈”


在《强强联合告别单一作战,一文揭开双免疫疗法的神秘面纱》文章里,我们详细介绍了双免治疗的作用机制,这里就不过多的赘述(请点击下方链接获取原文:(强强联合告别单一作战,一文揭开双免疫疗法的神秘面纱)。总体而言,就是PD-1抑制剂CTLA-4抑制剂强强联手,共同“上阵杀敌”,消灭癌细胞[9]


双免疫疗法的疗效如何呢?自然是不错的。


截止目前,双免疫疗法已经获批用于结直肠癌等癌症的治疗。最近,双免疫疗法在肝癌等实体瘤领域又有了突破性进展。


肝癌

研究显示,PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合方案,一线治疗晚期肝癌已经达到了总生存期(OS)的主要研究终点[10]。对于癌症患者而言,最大的希望莫过于活得更长。而这些结果也说明,双免疫疗法为肝癌患者带来了明显的OS改善,显著延长了患者的生存期。


肠癌

研究显示,PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合方案,一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌患结直肠癌患者,显著延长了患者的无进展生存期(PFS)[11]。无进展生存期定义为首次免疫治疗至肿瘤进展或死亡的时间(以先发生的时间计算)[12]。PFS越长,也说明了,双免疫疗法为患者带来了更好的生存质量。


2024年10月,PD-1抑制剂CTLA-4抑制剂的双免疫联合疗法获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准新增适应症,适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗[13]


除了疗效外,药物的安全性和耐受性也是癌症患者看重的。


研究显示,双免疫疗法治疗后,肝癌患者耐受性良好,没有发现新的安全性信号[10]。良好的安全性和耐受性也在肠癌研究结果中体现,与化疗组相比,双免疫疗法组≥3级的不良反应发生率低[11]


总而言之,双免疫疗法在为癌症患者带来疗效的同时,也有较好的安全性和耐受性。



总结


免疫治疗的出现,为癌症治疗的突破性进展做出了贡献。如今,随着医学的发展,PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的双免疫疗法乘势而来,为癌症患者带来了更多惊艳结果。这也将促使癌症患者有更多的治疗选择!


目前,PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的双免联合疗法已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌患者的一线治疗。肝癌的双免方案也即将在2025年获批。


随着新的一年,更多新药获批的好消息传来,这里也需要再次提醒各位病友,需结合自身的情况,在专业医护人员的指导下选择治疗方案!



专家简介

王辛 教授

四川大学华西医院 腹部肿瘤科副主任/兼放疗科副主任



肿瘤学博士  教授  博士生导师

中国抗癌协会肿瘤人工智能专委会常务委员

中国医促会放射治疗学分会常务委员

四川省医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员

四川省肿瘤学会副理事长

四川省肿瘤学会人工智能与大数据专委会主任委员

四川省国际医学交流促进会精确放射治疗专委会主任委员

中国抗癌协会放疗专委会胃癌/肠癌学组委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会(CACA)放疗学组委员

四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会常务委员

成都高新区医学会肝胆胰恶性肿瘤多学科专业委员会副主任委员

四川省学术技术带头人

参考来源:

[1]田亚丽,张建清,杨媚,白鸽,马晓丽,张莉.以卡铂为基础的化疗与晚期实体瘤患者静脉血栓栓塞风险关系的Meta分析. 中国全科医学,2014,(13):1529-1533.

[2]郑静,周建英. 肺癌诊治的百年进展. 上海医学,2017,40(2):76-79.[3]张玉梅(综述),张志明(审校). 原发性肝癌系统化疗的治疗进展. 中国医药指南,2015,(32):30-31.

[4]郑伟华. 晚期大肠癌靶向疗法的优势. 广东医学,2006,27(12):1911-1913.

[5]步召德 薛钟麟 顾晋主编. 大肠癌诊治700问[M]. 2003.

[6]肿瘤免疫治疗患者教育手册.

[7]徐敬根. 肿瘤靶向治疗中常见的副作用表现和应对策略. 保健文汇,2020,(7):18.

[8]2024年CSCO非小细胞肺癌指南.

[9]邓海怡,王李强,杨伊霖,吴建辉,周承志. 双免疫联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的一线应用. 中国肺癌杂志,2022,25(2):102-110.

[10]https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2024/Bristol-Myers-Squibb-Announces-CheckMate--9DW-Trial-Evaluating-Opdivo-nivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-Meets-Primary-Endpoint-of-Overall-Survival-for-the-First-Line-Treatment-of-Advanced-Hepatocellular-Carcinoma/default.aspx

[11]Thierry Andre et al., Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): First results of the CheckMate 8HW study.. JCO 42, LBA768-LBA768(2024).

[12]张智博, 李晔, 袁方,等. 免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应. 中国肿瘤临床, 2020, 047(001):24-28.

[13]https://mp.weixin.qq.com/s/YaSnWutC6532p3cjLopnkg.


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2025-02-18 04:53:36
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肺癌化疗的有效率才40% 呀
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2025-02-18 09:41:46
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爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗,2次小化疗,以及35次放疗,上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来,有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初,拿到病例报告的时候,
妈妈患肺癌已经有三年了,这三年来一直在接受治疗到现在,下面是妈妈检查以及治疗的过程。2010年10月,妈妈体检出肺癌IV期,纵隔淋巴转移,肝部转移,去省肿瘤医院复查,做了PET-CT,结果一样,省肿瘤
2011年11月,妈妈被诊断肺癌,我在网上浏览了很多帖子,学到了很多,看到了一批又一批共同奋斗在抗癌战线上的战友。这15个月走下来,越来越体会到抗癌之路的艰辛,今天发个帖子,记录一下妈妈的治疗经过,也
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