放疗与免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的相互作用(一)

大部分被诊断为恶性肿瘤的患者将在病程中接受放疗,在以治疗或缓解病痛为目的的传统上,以往放射治疗的有效性仅被解释为治疗体积内针对肿瘤细胞DNA的不可修复性损伤,导致细胞死亡或丧失复制潜能。在过去的几年里,免疫检查点抑制剂的出现,改变了很多恶性肿瘤的治疗现状,为抗肿瘤治疗提供了新的努力方向和希望。然而,越来越多的数据表明,免疫系统也是放疗反应的关键性决定因素,放射和免疫联合治疗可能是协同作用。这种联合可能提供一种非药理学、低毒性和较经济的方法来增加全身反应和最大限度地增加肿瘤细胞的死亡。本文主要基于免疫时代的到来改变了恶性肿瘤治疗模式、放疗与免疫治疗联合的理论机制,及在联合治疗过程中需要关注的问题展开,并提出了对联合方案的优化,并对未来将面临的挑战和发展方向提出总结与展望。
免疫治疗时代的到来
恶性肿瘤是威胁人类生命健康的最主要疾病之一,幸运的是, 近年来,使用 ICIs 进行癌症治疗的免疫学方法已经彻底改变了一系列恶性肿瘤的治疗,如非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌、转移性黑色素瘤、 肾细胞癌、默克尔细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤和膀胱癌等。这些 ICIs 以抗体蛋白的形式参与癌症自我监管的免疫反应,如细胞毒性 T-淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) ,程序性细胞死亡蛋白 1 (PD- 1)或 其主要配体 PD-L1 为恶性肿瘤的治疗提供了前所未有的临床益处。
放疗与免疫治疗的理论机制
许多显著的证据表明放疗在全身抗肿瘤反应中的免疫调节作用。更令人注意的是, 在许多临床病例报告中观察到一种现象,发现在射线辐照范围之外的肿瘤发生消退,称为辐射依赖性远隔效应。不幸的是,即使远隔效应目前已经被广泛认知,但其发生的罕见性似乎表明其应用价值比较局限。ICIs 的使用增加也为与放疗联合使用以产生远隔效应提供了机会, 其中放射到转移性疾病的一个部位,可能会在遥远的非照射部位的肿瘤也产生消退。然而,远隔效应的机制尚未明确, 且目前仅报告了有限的远隔效应病例。

放疗增加肿瘤抗原的释放作为传统的肿瘤疗法之一,放疗应用于超过 60% 的诊断为肿瘤的患者。目前已经被广泛接受了 的一种概念, 即放疗不仅可以控制原位病变,还可以触发称为免疫原性细胞死亡(ICD)的全身免疫反应。越来越多的关于放疗免疫调节功能的研究表明,它主要包含其对促炎介质和促进免疫细胞释放肿瘤 抗原的影响。通过这种机制, 放疗不仅可以增强照射场内的肿瘤免疫原性,而且刺激并增强了照射场 外的免疫原性。触发 ICD 后,多种损伤相关分子模式(DAMP)被释放并被树突状细胞(DC)识别。DC可以进一步将这些抗原呈递给细胞毒性T细胞,还可以激活自然杀伤(NK)细胞,从而诱导原位免疫调节。

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2025-01-31 04:32:00
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癌症治疗过程中,放射治疗的隔山打牛效果(远隔效应)可遇不可求!
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2025-02-01 10:23:21
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👍👍👍
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2025-01-30 13:42:26
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2025-01-30 14:48:08
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