伊鲁阿克片是靶向药还是免疫药

茉莉123

来源:觅健 2025-01-25 16:12:22

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关键词：伊鲁阿克片靶向药酪氨酸激酶抑制剂ALK融合蛋白抗癌

药品基本信息

药品信息概要：伊鲁阿克片，西药名。为抗肿瘤药。适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

通用名称：伊鲁阿克片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：29800.00元

药品详细信息

适应症：

本品适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由伊鲁阿克引起的不良反应及其发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、临床试验中的不良反应

伊鲁阿克的安全性数据来自于4项临床研究的安全性数据汇总（WX0593-001剂量递增研究、WX0593-001人群扩展研究、WX0593-003Ⅱ期临床研究和WX0593-004Ⅲ期临床研究），共获得500例晚期NSCLC患者的安全性数据，其中409例患者接受了伊鲁阿克180mg每日一次的治疗，中位暴露时间为14.6个月。在409例患者中，有17.1%的患者由于不良反应暂停用药，16.4%的患者由于不良反应而减量，4.2%的患者由于不良反应而永久停药。

在180mg剂量水平，十分常见（≥10%）的不良反应包括高胆固醇血症（33.7%）、高甘油三酯血症（27.1%）、高血压（25.4%）、恶心（19.6%）、皮疹（18.8%）、腹泻（16.4%）、呕吐（15.2%）、高尿酸血症（14.9%）、其他皮肤及皮下组织类疾病（11.0%）和肝功能异常（10.3%）。

最常见（≥20%）的实验室检查异常包括天门冬氨酸氨基转移酶升高（48.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（44.0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（42.5%）和γ-谷氨酰转移酶升高20.0%）。

在180mg剂量下伊鲁阿克片常见的药物不良反应详见表3（发生率≥5%的所有级别不良反应及3-4级不良反应，发生率≥10%的异常实验室检查结果）。

表3伊鲁阿克片常见药物不良反应

1、代谢及营养类疾病：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症、高血糖症、高脂血症、低白蛋白血症。

2、胃肠系统疾病：恶心、腹泻、呕吐。

3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、其他皮肤及皮下组织类疾病。

4、血管与淋巴管类疾病：高血压。

5、心脏器官疾病：心动过缓、室上性快速型心律失常。

6、肾脏及泌尿系统疾病：蛋白尿、血尿。

7、肝胆系统疾病：肝功能异常。

8、血液及淋巴系统疾病：贫血。

9、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：各种肌肉骨骼疾病。

10、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

11、各类检查：天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血乳酸脱氢酶升高、血肌酐升高、血碱性磷酸酶升高、α-羟丁酸脱氢酶升高。

二、有关特定不良反应的进一步信息

1、肝毒性

在4项试验中，分别有48.2%和42.5%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了AST和ALT升高的不良反应，大多数事件为1级或2级，其中分别有3.9%的AST升高和5.6%的ALT升高为3-4级。有10.3%的患者报告了肝功能异常，其中4.2%的事件为3-4级。这些事件发生时距离首次服药的中位时间大都在43天内，大多在药物治疗后恢复或痊愈，部分在无药物治疗情况下自行恢复或痊愈。分别有2.7%和2.4%的患者由于AST升高和ALT升高暂停用药，分别有2.7%的患者由于AST升高或ALT升高降低剂量，分别有1例（0.2%）和2例（0.5%）患者由于AST和ALT升高结束治疗。有2.2%的患者由于肝功能异常降低剂量，1.5%的患者暂停用药，0.5%的患者结束治疗。

有5.1%的患者报告高胆红素血症，均为1级或2级，无患者报告3-4级的高胆红素血症。这些事件发生时距离首次服药的中位时间在84天内，通常为一过性，在药物治疗或自行缓解后恢复或痊愈。有1例（0.2%）患者由于高胆红素血症降低剂量，无受试者由于高胆红素血症暂停用药或结束治疗。

有20.0%的患者报告γ-谷氨酰转移酶升高，大部分为1级或2级，2.2%的事件为3级，这些事件发生时距离首次服药的中位时间为55天。有1.2%的患者由于γ-谷氨酰转移酶升高降低剂量，0.5%暂停用药，无受试者由于γ-谷氨酰转移酶升高结束治疗。

在本品的临床试验中，4例（1.0%）患者发生了ALT和/或AST升高>3XULN伴血胆红素>1.5XULN，23例患者伴γ-谷氨酰转移酶升高，11例患者伴碱性磷酸酶升高。以上事件在剂量调整或治疗后均恢复。

2、高脂血症

在4项试验中，接受伊鲁阿克治疗的患者有33.7%报告了高胆固醇血症，27.1%报告了高甘油三酯血症，7.1%报告了高脂血症，大部分为1级或2级，其中分别有1.0%、3.9%和0.7%的患者报告3-4级的高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高脂血症。这些事件发生的中位时间均在44天内。有1.2%的患者由于高甘油三酯血症暂停用药，无患者由于高胆固醇血症或高脂血症暂停用药、降低剂量或结束治疗。

3、胃肠道反应

最常报告的胃肠道反应为恶心（19.6%）、呕吐（15.2%）及腹泻（16.4%）。多数事件为1级或2级，有0.2%的患者报告3级呕吐，0.5%的患者报告3级腹泻。分别有0.5%的患者由于腹泻和呕吐暂停用药，无患者由于恶心、呕吐或腹泻降低剂量或结束治疗。

4、皮肤毒性

在4项试验中，有29.8%的患者发生了皮疹或其他皮肤及皮下组织类疾病，其中4.9%的事件为3-4级。皮疹的中位发生时间为92天，有1.0%的患者由于皮疹暂停用药，3.2%的患者由于皮疹降低剂量，0.5%的患者由于皮疹结束治疗。

5、高血压

在4项试验中，25.4%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了高血压，其中13.9%的事件为3-4级。高血压发生的中位时间为59天，有1.0%的患者由于高血压暂停用药，0.5%的患者由于高血压降低剂量，无患者由于高血压结束治疗。

6、心动过缓

在4项试验中，8.8%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了心动过缓，其中3例（0.7%）为2级并接受药物治疗后痊愈，其他均为1级未进行药物治疗，无患者发生≥3级的事件。有0.2%的患者由于心动过缓暂停用药，0.7%的患者由于心动过缓降低剂量，无患者由于心动过缓结束治疗。

7、QT间期延长

在4项试验中，7.1%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了QT间期延长，其中2例（0.5%）为3级事件并在降低剂量后恢复，2例（0.5%）患者由于QT间期延长暂停用药并恢复，未报告由于QT间期延长导致的恶性心律失常。

8、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

临床试验中观察到接受伊鲁阿克治疗的患者发生过间质性肺病/非感染性肺炎在4项临床试验中，接受伊鲁阿克治疗的患者中有6例（1.5%）发生了间质性肺病，其中1例（0.2%）导致患者死亡（发生在首次服药后的第440天），1例（0.2%）为3级并导致治疗结束（发生在首次服药后的第6天），1例（0.2%）为2级并导致治疗结束（发生在首次服药后的第448天），1例（0.2%）降低剂量继续服药后未再次出现间质性肺病（发生在首次服药后的第8天），1例（0.2%）为1级继续用药后未再次出现间质性肺病（发生在首次服药后的第556天），1例（0.2%）剂量不变继续服药并恢复中。

药物相互作用：

一、伊鲁阿克对其他药物的作用

1、CYP底物

体外研究表明，临床治疗剂量下的伊鲁阿克不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6，对CYP3A存在可逆抑制作用。伊鲁阿克对上述各种P450酶亚型的酶活性均无时间依赖性抑制作用。临床治疗剂量下，伊鲁阿克对CYP3A、CYP2B6和CYP2C8有潜在的诱导作用。因此，伊鲁阿克可能会改变合并给予的CYP3A4底物的血药浓度，可能会降低合并给予的CYP2B6和CYP2C8底物的血药浓度。

2、转运体底物

体外研究表明，伊鲁阿克是P-gP、BCRP、MATE1和MATE2-K的抑制剂。因此，伊鲁阿克可能会增加合并给予的P-gP、BCRP、MATE1或MATE2-K底物的血浆药物浓度。

临床治疗剂量下的伊鲁阿克对OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1、OAT3.MRP2和BSEP无明显的抑制作用。

二、其他药物对伊鲁阿克的影响

体外研究数据表明，伊鲁阿克具有较高的代谢稳定性，CYP3A4是介导伊鲁阿克代谢的主要药物代谢酶。

1、CYP3A诱导剂及抑制剂

伊鲁阿克尚未完成与CYP3A4抑制剂和诱导剂联用的药物-药物相互作用研究。

伊鲁阿克与CYP3A的强诱导剂合并使用可能会导致伊鲁阿克血药浓度的降低。如患者在治疗前2周内或治疗期间服用CYP3A的强诱导剂（利福平等），应对其进行密切观察。

伊鲁阿克与CYP3A的强抑制剂合并使用可能会导致伊鲁阿克血药浓度的升高治疗期间，应慎用对CYP3A具有强抑制作用的药物（如伊曲康唑等三唑类抗真菌药克拉霉素等大环内酯类抗菌药和洛匹那韦等抗人类免疫缺陷病毒的药物等）。如果患者在治疗期间合并服用了对CYP3A有强抑制作用的药物，应对其进行密切观察。

2、转运体抑制剂

体外研究表明，伊鲁阿克是P-gp的底物，而非OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1、OAT3和BCRP转运体的底物。但由于伊鲁阿克本身为高溶解性药物，与P-gP抑制剂联用不会造成伊鲁阿克暴露水平的升高。

3、增加胃部pH的药物

伊鲁阿克在pH1.0-6.5的缓冲液中溶解度范围为6.3-65.2mg/mL，溶解伊鲁阿克单次给药最高剂量180mg所需缓冲液体积均小于250mL，为高溶解药物，吸收不受胃肠道pH的影响。因此，伊鲁阿克与增加胃部pH值的质子泵抑制剂或其他能增加胃部pH值的药物（如H2受体拮抗剂或抗酸剂）合并用药时无需调整剂量。