HR+晚期乳腺癌：T-DXd使用拓展引热议

小五

来源:觅健 2024-11-28 14:36:51

295阅读

关键词：转移卡培他滨

周绍强教授点评：HR+晚期乳腺癌：T-DXd使用拓展引热议 ‖ 挑战泛读文献365天:第161天

原创长江学术编辑部 YBCSG在线

2024年11月26日 20:33 上海

[长江联盟泛读365第161天]

《Expanding the use of T-DXd in metastatic HR - positive breast cancer: where are we now?》2024年11月6日发表在《nature reviews clinical oncology》。

主要内容

一、研究背景

1. 转移性HR +乳腺癌的初始治疗现状

通常采用抗雌激素治疗联合CDK4/6抑制剂或PI3K - AKT信号通路抑制剂。多数患者能获得持久的疾病控制，但几乎不可避免地会因雌激素受体非依赖性生长信号通路增强而产生耐药性。

激素治疗失效后，患者常接受多线单药化疗，但其获益逐线递减。

2. T-DXd的前期研究基础

2022年8月，FDA基于DESTINY - Breast04试验结果批准T-DXd用于转移性HER2低表达腺癌患者的二线治疗，改变了难治性HR +转移性乳腺癌的治疗格局。

二、DESTINY - Breast06试验内容

1. 研究目的

探索T-DXd在转移性HR +乳腺癌患者中更广泛和更早使用的益处。

2. 研究设计与患者特征

与DESTINY - Breast04相比，取消了转移性环境中既往化疗的要求。评估T-DXd作为转移性疾病一线非激素治疗与卡培他滨或紫杉烷类药物的疗效对比。

同时探索T-DXd在“HER2超低表达”HR +乳腺癌患者亚组中的疗效，该亚组定义为免疫组化（IHC）显示膜性HER2染色，但根据ASCO - CAP指南属于HER2 IHC 0类别。

试验队列主要为高危疾病患者，包括复发性疾病、原发性内分泌耐药和内脏转移患者。

3. 研究结果

中位无进展生存期（PFS）改善：HER2低表达HR +乳腺癌患者从标准治疗组的8.1个月提高到T-DXd组的13.2个月（HR 0.62，95% CI 0.51 - 0.74；P < 0.001）。

HER2超低表达HR +乳腺癌患者亚组中，标准治疗组中位PFS为8.3个月，T-DXd组为13.2个月（HR 0.78，95% CI 0.50 - 1.21）。

总生存期（OS）结果尚未成熟。

毒性特征与先前试验相似，11.3% 的患者发生间质性肺病，3例治疗相关死亡。

三、临床决策相关问题讨论

1. T-DXd是否应更早用于HER2低表达HR +转移性乳腺癌患者

支持早期使用的因素

总体缓解率方面，化疗为32.2% ，T-DXd为56.5% 。对于有症状和/或可能损害器官功能的大体积疾病患者，T-DXd是明确的首选。

不支持早期使用的因素

许多激素治疗进展的患者为低体积、无症状的仅骨转移疾病（DESTINY - Breast06队列中仅3% 为仅骨转移，而估计HR +转移性乳腺癌患者中31% 为此类情况），此类患者预后较好。对于这些患者，卡培他滨因口服给药途径和相对有利的毒性特征（合理剂量时）是一个合理选择。

基于DESTINY - Breast04结果，T-DXd在卡培他滨进展后仍有活性，在无明确OS获益证据时，将T-DXd保留用于后期治疗是许多患者的合理策略。

建议：采用以患者为中心的决策方法，根据患者特定因素个体化选择最佳治疗方案。

2.T-DXd是否应用于HER2超低表达HR +转移性乳腺癌患者

存在的问题：目前尚无HER2超低表达乳腺癌的标准化、病理学家共识支持的定义，ASCO - CAP指南未提及超低表达。IHC在低水平HER2表达定量方面不可靠，检测者间一致性差。HER2表达似乎是T-DXd反应的关键决定因素，但在IHC无明显HER2表达时仍有反应，其原因不明（可能是有效载荷的非靶向活性或HER2检测方法的缺陷，也可能与HER2表达的肿瘤间和肿瘤内异质性有关）。

证据支持：在DESTINY - Breast06试验中，HER2超低表达亚组的临床获益与意向治疗人群非常相似，中位PFS均为13.2个月（该亚组较小，153例患者，76例接受T-DXd），提示试验中HER2低表达和HER2超低表达的区分不能预测对T-DXd的不同反应。

建议：可将T-DXd的使用合理扩展到HER2表达水平极低但可检测到的患者，但鉴于T-DXd的毒性风险，迫切需要更好的预测获益患者的方法。

四、研究总结与展望

1. 研究意义

DESTINY - Breast06结果可能在两方面改变临床实践：支持在激素治疗进展的高危患者中使用T-DXd，以及将其使用扩展到更广泛的HER2表达极低但可检测到的患者群体。

2. 临床实践建议

与任何新的治疗选择一样，谨慎的临床判断至关重要，患者特定因素应驱动决策。

推荐理由

聚焦前沿研究成果：详细介绍了DESTINY - Breast06试验中T-DXd在转移性HR +乳腺癌治疗方面的最新研究数据，包括无进展生存期等关键指标的改善情况，让专业医生能够快速获取前沿资讯，紧跟学术动态，了解该领域的研究进展对临床实践的潜在影响。

深入探讨临床决策问题：针对T-DXd在不同类型转移性HR +乳腺癌患者（如HER2低表达、HER2超低表达患者）中使用的两个重要临床决策问题展开深入讨论，提供了基于研究结果和实际临床情况的全面分析，有助于医生在临床实践中为患者制定更精准、个性化的治疗方案。

强调个体化治疗理念：突出了以患者为中心的决策方法，提醒医生在考虑使用T-DXd时要综合患者的具体病情（如疾病症状、转移部位、预后情况等）来做出判断，这种理念对于提高乳腺癌治疗的质量和效果具有重要意义，能引发医生对个体化医疗的深入思考。

明确研究展望与方向：清晰阐述了研究人员后续需要解决的关键问题，如抗体 - 药物偶联物的最佳排序和预测获益的生物标志物等，为专业医生提供了研究思路和关注焦点，有助于推动该领域的进一步研究和发展。

参考文献：Drago, J., Modi, S. Expanding the use of T-DXd in metastatic HR-positive breast cancer: where are we now?. Nat Rev Clin Oncol (2024). https://doi.org/10.1038/s41571-024-00963-2

点评专家

周绍强教授

云南省肿瘤医院

DESTINY-Breast06 试验是一项具有重要意义的研究，为转移性 HR 阳性乳腺癌的治疗提供了新的方向。

该试验将 T-DXd 的使用范围进一步扩大，不仅在 HER2 低表达的 HR 阳性转移性乳腺癌患者中进行了研究，还探索了其在 HER2 超低表达患者中的疗效。结果显示，与标准治疗相比，T-DXd在HER2-low和 HER2-ultralow患者中表现出一致的具有临床意义的PFS改善。

然而，在临床应用中，我们需要综合考虑多种因素。对于 HER2 低表达且疾病负荷较大、有症状或可能影响器官功能的患者，T-DXd 是一个明确的首选治疗方案。但对于那些激素治疗后疾病进展缓慢、仅有无症状骨转移的患者，由于其较好的预后，选择卡培他滨等化疗药物可能更为合适，同时可将 T-DXd 保留用于后续治疗。

此外，HER2 超低表达乳腺癌目前尚无标准化的定义，病理学家对于 HER2 表达的检测和量化也存在一定的局限性。因此，在广泛应用 T-DXd 之前，需要进一步明确其适用人群，并寻找更好的生物标志物来预测患者的治疗反应。

总之，DESTINY-Breast06 试验的结果为转移性 HR 阳性乳腺癌的治疗带来了新的希望，但在临床实践中，我们应根据患者的具体情况，权衡利弊，选择最适合的治疗方案。同时，研究者们还需要继续深入研究，解决目前存在的问题，以进一步优化治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。

编辑：XU、LYY

审核：张剑、李恒宇

上一篇：饭后散步

下一篇：直播预告 | 抗癌近20年，她说乳腺癌休想打败我！

参与评论