适合中国乳腺癌患者的新药来了！美国已获批，中国马上也能买到了，不看后悔……

（图源：乳腺癌互助圈）

CDK4/6抑制剂不管用了？别怕，我们还有很多招数呢：

• 换个CDK4/6抑制剂试试？

• 或者换种化疗药？

• 要不干脆上个新一代抗体偶联药物（ADC）？

还有啥好办法吗？说到这，就不得不提一个新朋友——卡匹色替。

这可是美国那边刚批准的好东西，咱们2024年的中国乳腺癌治疗指南也给它点了赞^[1,2]。互助君觉得，在这精准治疗的时代，这药可能会更适合咱们中国CDK4/6抑制剂耐药后的乳腺癌患者！

（图源：《2024版CSCO诊疗指南》截图）

  01  

为啥国内外的大咖们都推荐卡匹色替？

首要原因当然还是因为疗效！

卡匹色替的Ⅲ期临床试验CAPItello-291主要纳入了CDK4/6抑制剂经治的患者[3]，试验显示：卡匹色替联合氟维司群较对照组带来全人群PFS改善（7.2个月vs3.6个月），有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的人群获益更明显（7.3个月vs3.1个月）。

这些“亮眼”的数据，使得卡匹色替不仅在美国获批了，还上了国内外权威指南的推荐名单！

（图源：觅健制作）

  02  

CDK4/6抑制剂不管用后，为啥卡匹色替在中国这么受关注？

因为它适合中国人！

中国人的PIK3CA和AKT1突变更常见

有觅友经常问互助君，为什么吃内分泌药物或CDK4/6抑制剂，吃着吃着就耐药了？其实这很可能与PAM通路基因变异有关。相关研究显示在HR , HER2-乳腺癌中，中国人群的PAM通路突变率可达62.8%^[4]！

互助君补充：PAM通路基因变异包括PIK3CA、AKT1、PTEN。这三个突变中PIK3CA突变率相对最高，约占40%，而PIK3CA突变在中国和欧美人群中分别约占44%和35%。值得注意的是，尽管三个突变中AKT1激活突变和PTEN失活变异发生率较低，分别为3%和5%，但中国人群AKT1突变率较高，约为6%^[5-7]。

大家可别小看这些突变！

多项研究已证实PIK3CA/AKT1/PTEN变异乳腺癌患者通常预后不佳，疾病进展与死亡风险较无变异患者更高，复发存活率及无病生存期也更差^[8-10]。

但幸运的是，我们“等到”了卡匹色替，它是是目前唯一可以覆盖PIK3CA突变、AKT突变、PTEN丢失的靶向药。这意味着以卡匹色替为代表的AKT抑制剂，不仅面向人群更加广泛，在临床上也更具治疗潜力！

作为靶向药，卡匹色替能精准击杀癌细胞，副反应相对较小

（图源：乳腺癌互助圈）

如上图，从觅友们的实际体验来看，化疗和靶向药之间的差别还是挺明显的。我们再看看卡匹色替的副作用数据：

CAPItello-291试验显示，在安全性方面，卡匹色替组的停药率仅为13%，≥3级不良事件(AE)发生率较低，常见AE主要为腹泻和皮疹^[3]，但我们临床医生已经有许多比较好的处理建议。简单来说，大部分患者都不会因为副反应不耐受而“被迫”停药，就算出现副反应整体也是比较轻的。

综上，互助君觉得，研发新药的目标不应该只是延长患者的生命，更要提高生活质量，能做到这些的抗癌药才是觅友们需要的好药。

  03  

正在使用CDK4/6抑制剂或已经耐药的觅友，耐药攻略请收好！

Q：要做基因检测吗？

建议要！原因是“精准治疗，检测先行”，基于既往相关研究结果以及NCCN等指南建议，推荐患者在晚期一线治疗或一线治疗进展后及早进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测：

• 如果你的基因报告显示你检测出PIK3CA/AKT1/PTEN变异，那你吃卡匹色替获益效果更好。

• 如果你的基因报告显示你检测没有PIK3CA/AKT1/PTEN变异，你吃卡匹色替也会比化疗好。

• 而且基于检测结果，医生可以帮你“提前做后续治疗准备”，实施个性化精准治疗。

Q：选哪种基因检测？

推荐NGS二代测序。原因是，传统的基因检测方法仅检测单一基因突变进而指导药物治疗，而NGS二代测序可一次性检测多个基因，为姐妹们寻找多个潜在用药机会。

基于NGS的应用优势，乳腺癌NCCN指南（2024 V1）^[11]。已对多种基因检测推荐使用NGS方法，如胚系BRCA1/2突变检测、PIK3CA/AKT1/PTEN变异检测、ESR1基因检测等。

Q：哪里能买到这药？

点击这里《乳腺癌晚期多重耐药后，这款新药即将在国内开启购买通道》。

  04  

抗癌路上，让我们一起“药”你好看！

今天关于卡匹色替的答疑就暂时写到这里了，还有疑问的欢迎评论区留言！关于药物，互助君相信很多晚期乳腺癌患者肯定还有诸多疑问，比如：

1、什么药物最适合我？

2、副作用怎么缓解？

3、化疗和靶向治疗哪个更好？

……

别担心，你不是一个人在战斗！我们有个超棒的互助群，里面有一群同样勇敢的小伙伴，还有超级贴心的专家团，不定时还有专家直播在线解答，想要加入的觅友可以将您遇上的问题填写在“义诊预登记表”，我们将会在近期请乳腺癌专家为您进行公益解答！（务必添加我们的健管师获取义诊时间哦）

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温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：觅健美美

参考文献：

[1]NCCN Guidelines Version 1.2024 Breast Cancer.

[2]《CSCO乳腺癌诊疗指南2024》.

[3]Hope S Rugo , Mafalda Oliveira, Sacha J Howell, et al.Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/HER2-negative advanced breast cancer: second progression-free survival and time to first subsequent chemotherapy in the CAPItello-291 trial[abstract].In:ESMO BC 2024.

[4]Xiao W, Zhang G, Chen B, et al. Mutational Landscape of PI3K-AKT-mTOR Pathway in Breast Cancer: Implications for Targeted Therapeutics. J Cancer. 2021;12(14):4408-4417. Published 2021 May 27. doi:10.7150/jca.52993

[5]Smyth L M, Zhou Q, Nguyen B, et al. Characteristics and outcome of AKT1 E17K-mutant breast cancer defined through AACR Project GENIE, a clinicogenomic registry[J]. Cancer discovery, 2020, 10(4): 526-535.

[6]Andrikopoulou A, Chatzinikolaou S, Panourgias E, et al. The emerging role of capivasertib in breast cancer[J]. Breast (Edinburgh, Scotland), 2022, 63: 157-167.

[7]Jiang Y Z, Ma D, Jin X, et al. Integrated multiomic profiling of breast cancer in the Chinese population reveals patient stratification and therapeutic vulnerabilities[J]. Nature Cancer, 2024, 5(4): 673-690.

[8]Sobhani N, Roviello G, Corona SP, et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018 Jun;119(6):4287-4292.

[9]Deng L, Zhu X, Sun Y, et al. Prevalence and Prognostic Role of PIK3CA/AKT1 Mutations in Chinese Breast Cancer Patients. Cancer Res Treat. 2019 Jan;51(1):128-140.

[10]Li S, Shen Y, Wang M, et al. Loss of PTEN expression in breast cancer: association with clinicopathological characteristics and prognosis. Oncotarget. 2017 May 9;8(19):32043-32054.

[11]乳腺癌NCCN指南（2024 V1）

[12]Chalmers ZR, et al. Genome Med. 2017;9(1):34.