我们来看看咱们身体中尿酸为啥会升高

觅健营养师-安琪拉

来源:觅健 2024-09-26 10:24:48

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关键词：血压

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为什么尿酸高了？

生产的多了（占10%）或/和排泄的少了（占90%）！这是基因因素和环境因素共同作用的结果。

尿酸如何产生的？

尿酸（uric acid）是通过摄入营养物质的分解（下图左侧purine intake）、内源性合成（下图上部，通过HMP shunt产生R5P合成PRPP进入嘌呤de novo pathway）所产生的嘌呤产物，经肝脏代谢产生的，是人体嘌呤（purine：adenine & guanine）代谢的终产物。

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这图上画的，尿酸（uric acid）下面还有尿囊素（allantoin），尿酸（uric acid）是一种低溶解性的物质，在尿酸酶（uricase）作用下，会生成高溶解性的尿囊素（allantoin）！

人类的尿酸酶基因是处于不表达状态的，因此我们的尿酸酶是缺乏的，这会造成我们人类的嘌呤只能代谢到尿酸为止！然而，其他一些哺乳动物的尿酸酶是完好的，所以它们很少受到痛风困扰。

尿酸的生理作用

1、维持血压：原始人类在低盐摄入的状态中，尿酸确保他们维持直立所需要的血压，尿酸是维持低盐状态下直立血压所必需。

2、维护能量供应：稳定的尿酸水平可以帮助人类更加善于储存脂肪，向脑部供应葡萄糖。

3、抗氧化功能：尿酸是一种天然的抗氧化剂，尿酸能够清除血浆中约2/3的自由基。正常水平的尿酸可以对抗氧化应激、清除氧自由基、防止细胞溶解凋亡、保护血管内皮DNA、维持机体的免疫功能。由此，尿酸较高之人，通常衰老慢，而且尿酸还预防老年痴呆、帮助抵抗癌症。

（1）对抗氧化应激，清除自由基，防止细胞溶解凋亡。

（2）保护肝、肺和血管内皮细胞的DNA，防止细胞过氧化、延缓器官退变；

（3）延迟T、B淋巴细胞和巨噬细胞凋亡，维护机体的免疫防御能力，血尿酸<120 ummol/I（低尿酸血症）时，免疫功能低下；

（4）眼内高浓度的尿酸可保护视网膜免受日光损伤；

（5）心肌梗死，脑卒中时的高尿酸血症可能是代偿性的，具有一定的保护作用.

4、维护大脑功能--提高智力

（1）由于人的大脑有很高的新陈代谢率以及含有较高的脂质水平，所以大脑更容易被氧化损伤。一定尿酸水平的抗氧化机制对大脑和神经系统的保护作用尤为重要。

（2）尿酸的结构与咖啡因和可可碱等脑兴奋剂相似，可以刺激大脑皮层，起到提高智力的作用。

（3）有研究表明，高尿酸水平与高智商相关：超高智力的人群中，痛风的发病率为1.8%，高于同期同地区普通人群的发病率（1.5%）。

5、保护神经--预防神经系统疾病一定的尿酸水平可以预防神经退行性疾病的发生，如阿尔茨海默病、帕金森病等。

高尿酸会促进缺血性卒中的发生及不良预后。虽然高尿酸的危害很大，但我们也不能忽视尿酸的正常生理作用。如果一个人长期处于过低尿酸水平，会影响其大脑的正常代谢活动，出现反应迟钝、记忆力减退等症状，导致神经系统疾病。所以，尿酸并非降得越低越好，而应当长时间保持尿酸合理的达标状态就可以。

尿酸知多少

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接下来看下尿酸是如何排泄的？

尿酸是一种弱的有机酸，它在血中的pKa是5.75（尿中pKa是5.35），而正常人体动脉血的PH是7.40，这会让上述反应向右进行，所以大多数尿酸在我们的血循环中是以尿酸盐阴离子形式存在的。而人类组织代谢尿酸盐的能力却非常有限，所以尿酸需要通过肾（70%）和肠道（30%）排泄清除掉（如下图）。

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肾脏和肠道具体是如何排泄尿酸的？

A. 简单来说，血清尿酸浓度主要通过肾脏和肠道的通道调节。如果编码这些通道的基因变异，或者这些通道被破坏、被抑制，就会造成尿酸调节出现问题，导致高尿酸（或者低尿酸）血症。

比如：URAT1（重吸收；SLC22A12基因编码）；

GLUT9（重吸收；SLC2A9基因编码）；

ABCG2（分泌；ABCG2基因编码）；

NPT1（分泌；SLC17A1基因编码）......

B. 在肠道：尿酸通过一些通道主动排出到肠腔，比如通过上述的位于小肠上皮细胞管腔侧表达的、由4号染色体的ABCG2基因编码的ABCG2通道(如上图)排出。这些进入肠道的尿酸基本上都会直接被肠道细菌降解掉。

C. 在肾：尿酸盐被肾小球滤过，之后会经过肾近曲小管被重吸收，肾小管还会分泌尿酸盐进行排泄，这也会通过上述的通道实现。不过肾重吸收和分泌尿酸采用不同通道：

a. 肾重吸收尿酸：近曲小管重吸收尿酸盐会通过几个通道的协同作用实现，90%被肾小球滤过的尿酸会被重吸收。首先，通过肾小球滤过的尿酸盐会通过尿酸盐-其他阴离子（这里的阴离子来自另外的Na-阴离子共转运通道（SMCT1/2））交换通道URAT1和OAT10在管腔侧被重吸收，并通过GLUT9从肾小管细胞进入到血液。所以如果SLC22A12基因变异（编码URAT1）或SLC2A9变异（编码GLUT9）的话，尿酸重吸收会出现问题，于是会分别造成低尿酸血症1型和2型。这样的话，虽然血中尿酸低了，但是因为尿中的尿酸无法被重吸收，这会导致尿酸在尿中过多，形成尿酸结晶，从而引起肾结石和急性肾损伤。另外，上述的重吸收通道对一些酸具有很强的亲和力，比如乳酸和酮酸（beta羟基丁酸和乙酰乙酸）。所以当乳酸或者酮酸高了的时候，这些通道的活动会被促进，从而增加尿酸重吸收（trans-activation）。所以在临床上，如果乳酸多了（比如：过多的酒精摄入，因为提高了NADH/NAD ，这会抑制丙酮酸脱氢酶复合体活性，从而让丙酮酸无法进入三羧酸循环，而转而生成乳酸），或者酮酸高了（比如生酮饮食；高脂肪饮食等），会增加高尿酸血症风险。

b. 肾分泌尿酸:尿酸被肾小管分泌也是由多种通道调节的，比如NPT1和ABCG2通道，所以如果SLC17A1变异（编码NPT1通道），就会影响尿酸分泌，于是尿酸排泄减少，这会造成高尿酸血症。如果ABCG2变异，会减少肾脏和肠道排泄，同理也可能会导致高尿酸血症出现。

4.一些药物因为会抑制上述的各种通道，从而影响尿酸重吸收和排泄，所以可以用来治疗高尿酸血症。比如丙磺舒（probenecid）和苯溴马隆（benzbromarone）可以抑制URAT1，从而减少重吸收，促进排泄.

根据上述尿酸产生和排泄机制，尿酸高的原因就容易理解了。

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总结一下就是（如下图）：

酶缺陷、或食入过多、或身体内源性产生过多的嘌呤，过多的嘌呤代谢后会形成过多尿酸，这会造成尿酸增高；

肾的排泄或吸收尿酸的通道基因变异、或因为肾损伤导致通道被破坏、或因为一些物质（如药物、酸等）的促进或者抑制作用。。。会造成肾小管上的这些通道的功能出现异常；

另外，肾病或容量不足等的时候，会造成肾小球滤过率降低。。。这些原因会造成尿酸排泄减少，于是导致尿酸增高。