分享 再聊聊甲胎蛋白

甲胎蛋白(AFP)，甲种胎儿球蛋白的简称，是一种糖蛋白，是从胎儿的发育期间的中晚阶段的时候，胎儿的幼稚肝细胞分泌产生的一种蛋白，胎儿出生后AFP合成被抑制，含量减少，逐渐降至正常值以下(但不是没有，成年人血清中一般＜20 ng/mL)。但是，在肝细胞发生癌变时，癌变的肿瘤细胞能够重新分泌AFP，约有70% 左右的HCC患者血清甲胎蛋白会升高，因此，甲胎蛋白是筛查肝细胞癌应用最为广泛的血清肿瘤标志物。

AFP在什么情况下会升高？

除了HCC患者之外，AFP在以下情况也会升高：正常的怀孕妇女，各种急慢性肝炎、肝硬化或重症肝炎恢复期(但随着病情的变化，其甲胎蛋白的水平并不会一直维持在较高的水平)，约有50% 生殖细胞来源的肿瘤(睾丸癌、卵巢癌、恶性畸胎瘤等)患者，少数消化系统肿瘤(如胃癌、胰腺癌、结肠癌等)患者。

AFP在筛查HCC中的用途

在《CSCO原发性肝癌诊疗指南2018版》和《中国原发性肝癌诊疗规范2017年版》均规定AFP阳性即诊断标准：AFP≥400 ng/mL，排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及妊娠等。AFP轻度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。而美国NCCN指南规定的是AFP阳性是指：AFP≥100 ng/mL，或连续三次随访AFP上涨≥7 ng/mL/月。AFP呈阳性则不管B超结果如何，必须进一步做CT或MRI检查。

HCC患者AFP都会升高吗？

并不是。《CSCO原发性肝癌诊疗指南2018版》中介绍，约30% 的HCC患者AFP水平是正常的，因此AFP正常不能作为排除HCC的标准。那么这部分AFP不升高的患者怎么筛查呢？指南中给出的建议是：检测AFP异质体，有助于提高诊断准确率。另外还可以检测包括α-L-岩藻苷酶和异常凝血酶原等HCC诊断分子标记物。AFP等标记物的上升往往先于影像学可监测出现，有助于患者在早期发现HCC，因此肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的高危人群，建议按官方指南6个月检查一次AFP等标记物！

AFP已确诊HCC的患者有什么用？

有三方面的用途：监测治疗效果、术后预测复发、指导用药。

监测治疗：就是根据AFP的上涨和下降来判断治疗是否有效。比如说手术切除，如果按照切除彻底来算，AFP在术后很快就会恢复正常，《CSCO原发性肝癌诊疗指南2018版》中指出，大部分患者在术后两个月内，当然也有有少数患者会超过。也可根据AFP的半衰期(血液中浓度降低一半的时间)来大概判断手术是否成功，AFP的半衰期范围大概是3-7天，如果AFP下降速度过慢(浓度减半的时间超过7天)，那就可以考虑手术是否失败了。对于非手术患者来说，则可以根据治疗前后AFP的上涨速度或者下降来判断疗效，AFP上涨速度减慢也可能是治疗有效。

术后预测复发：有一点需要强调，就是术前AFP敏感，术后AFP有可能会变得不敏感，这就是肿瘤的异质性造成的。反之，术前AFP不敏感，术后变敏感，也有可能。因此术后随访如果保险起见，不能仅测AFP，个人目前测的是AFP+AFP-L3% ，不过更推荐的是AFP+AFP-L3% +异常凝血酶原的三联组合检测。可惜这里没有同时做三种的医院。

指导用药：有两个方面，一是可以根据患者的AFP值选择用药，当然目前而言只有雷莫芦单抗一种药是需要按照AFP的值选择的。二是根据AFP的变化，结合影像来判断药物是否耐药。需要注意的是，不要因为AFP一有波动就想着换药，也不要任其发展，等到AFP死命涨才换，总之要综合判断，需要专业指导。

检测AFP有哪些需要注意的地方？

有几点要注意：AFP值只跟患者自身比才有意义；AFP值在同一家医院测得才好比较，不同医院之间的结果会有一定差别；另外就是有很多患者在测AFP的时候，得到的结果往往是＞1210或者某个值，这样的结果不准确也不能作为治疗效果的参考，因此如果出现过这样的数值，一定要抽血时告知检验科稀释得到准确数值；AFP等分子标记物只能作为参考，影像才是金标准。