乳腺癌的肿瘤免疫微环境!

专题综述!乳腺癌的肿瘤免疫微环境!
原创 荔枝 芒果师兄聊科研
 2024年07月17日 00:06 山东 10人听过
2024年7月,Nature reviews cancer杂志发表了题为Towards targeting the breast cancer immune microenvironment的综述,系统讨论了乳腺癌免疫微环境TME的各种成分、影响免疫TME的治疗方法以及宿主生理的复杂性。
基因表达数据已被用于对五种不同的乳腺癌亚型进行分类: 人表皮受体2 (HER2)富集型、Luminal A型、Luminal B型、Basal-like型和Claudio -low型。在临床上,乳腺癌治疗和预后取决于亚型,由HER2和激素受体表达及疾病分期决定 。
乳腺癌免疫肿瘤微环境的组分
深入表征TME揭示了免疫和基质细胞的复杂领域,有助于促进和抑制抗肿瘤免疫。与大多数非高级别激素受体阳性的腔内肿瘤相比,TNBC和Her2过表达亚型倾向于拥有更丰富的肿瘤浸润淋巴细胞TIL群 。
肿瘤浸润性 T 细胞
在未经治疗的原发性乳腺肿瘤中有丰富的CD3+ T 细胞浸润,特别是在Luminal B、HER2+和TNBC中,CD8+ T 细胞的比例很高 。随着TIL密度的增加,CD8+/CD4+ T 细胞的比例增加,这表明TIL密度高的样品中效应T细胞数量越多,临床结果就越好。CD4+ FOXP3+ CD25+调节性 T 细胞Treg和自然杀伤NK细胞的频率要低得多,分别占TME的1% 和不到1% ,已经观察到乳腺癌亚型在肿瘤浸润 T 细胞表型上的差异 。
癌前病变和转移灶的免疫TME
TME的异质性不仅存在于肿瘤之间,而且存在于病变本身,随着癌前组织进展为浸润性癌而发生变化,并且在原发部位和转移部位之间存在差异 。
影响乳腺癌TME的宿主危险因素
虽然不同乳腺癌亚型TME有不同的特征,例如TNBC中有高密度的TILs,但宿主因素可能在TME的组成和表型中具有重要的临床相关作用。疾病进展、肿瘤因素和宿主肿瘤TME 的复杂性在患者对基于ICB的治疗应答中的作用目前还非常不足。
肿瘤微环境对于乳腺癌的发生、转移和治疗具有重要的意义。为了充分挖掘肿瘤微环境在乳腺癌的检测、预防和治疗方面的治疗潜力,必须解决几个关键挑战。首先要考虑到患者免疫反应的复杂性、异质性和动态变化,以及乳腺癌亚型的变化,充分理解肿瘤微环境的特征。其次要了解患者的生理状况(尤其在女性的生殖阶段)对不同生命阶段肿瘤微环境TME的影响,较高的雌激素水平可能会抑制抗肿瘤免疫反应。最后,需要更好地定义早期肿瘤发展过程中促进肿瘤生长的TME细胞类型,如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和成纤维样细胞(CAFs)。
素材来源官方媒体/网络新闻
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