像导弹一样精准杀伤癌细胞！这两款新药值得肺癌患者期待

2024年，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会在芝加哥闭幕。有两款肺癌药物引起了广泛关注，那便是靶向TROP2的Dato-DXd和靶向HER2的德曲妥珠单抗。这两位“新秀”属于抗体偶联药物（ADC）大家族。

虽然许多患者第一次听到这些名字，但自2000年起，ADC这些“老将”就获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的认可，开始在癌症治疗的战场上发挥作用。

抗体偶联药物（ADC）是一种由三部分组成的药物，它能够精确地定位并攻击癌细胞，因此被形象地称为“魔法子弹”。

ADC由特异性抗体、连接子和细胞毒性药物组成^[1]。特异性抗体能够精准识别癌细胞上的特定位点，负责将细胞毒性药物定点送至癌细胞。而连接子则是起到链接抗体和药物的作用，保证这个“连接体系”的稳定性，使得药物到达癌细胞前不会提前脱靶。

图片来源：参考文献[1]

这样的体系让ADC药物相较于其他药物，有更多优势：

• 与单一的抗体疗法相比，ADC因携带了细胞毒性药物，对肿瘤的杀伤效果更为显著；

• 与传统治疗肿瘤的化学药物相比，ADC携带特应性抗体能够精准靶向；此外，ADC药物携带连接子，降低药物的脱靶的可能，具有更好的临床安全性。

那这些“魔法子弹”能否被用来对付肺癌呢？

可以！

近年来，ADC药物就像电影中的超级英雄，凭借其高效低毒的优势特性，逐渐走到了抗肿瘤研究的聚光灯下。

2024年ASCO大会就展示了多种ADC在实体瘤治疗领域的最近进展。对于肺癌领域的ADC药物，目前也有了许多进展，涉及TROP2、HER2、HER3、c-MET等靶点，发展速度最快的莫过于靶向HER2和TROP2的ADC了。

人表皮生长因子受体2（HER2）是一种跨膜糖蛋白受体，属于EGFR家族中的成员之一。HER2的变异，包括：基因突变、基因扩增和蛋白过表达^[2]。

在非小细胞肺癌患者中，HER2突变的发生率约为1%-4%^[2]，而中国非小细胞肺癌患者HER2突变的发生率达到了4.3%^[3]。虽然HER2突变的发生率不高，但由于人口基数大，HER2患者也是一个庞大的群体！

由于HER2突变较为罕见，治疗该突变的药物种类相对有限，外加化疗等传统治疗方案效果不佳^[2]，这无疑增加了治疗的难度和复杂性。对于携带HER2突变的患者而言，他们渴望有新的治疗方法的出现。

图片来源：摄图网

与HER2不同，TROP2是肺癌靶向治疗的新靶点。TROP2全名叫滋养细胞表面抗原2，可调节肿瘤细胞生长，具有促进肿瘤转移的作用^[4]。研究表明，在肺腺癌患者中，TROP2基因高表达，发生率为64%^[5]。因此，靶向TROP2的药物，也能成为肺癌患者的治疗新选择！

得益于医学的不断发展和研发团队的不懈努力，有两款ADC即将获批，那便是Dato-DXd和DS-8201。

在2024年6月刚刚结束的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，Dato-DXd的TPOPION-PanTumor02 研究也首次公布了研究结果，聚焦于中国人群^[6]。研究结果显示，经Dato-DXd治疗后，中国晚期经治患者mPFS 为 7.4 个月，ORR为45.0%，疾病控制率（DCR）更是高达85%。其中，非鳞癌亚组展现出更显著的生存获益。

图片来源：摄图网

实际上，TPOPION-PanTumor02 研究结果与TROPION-Lung01 研究结果一致，均证实了Dato-Dxd是靶向治疗和免疫治疗耐药患者的新治疗途径，能够帮助患者更有信心地完成这场“生命接力赛”。

而另一款即将在国内获批的药物，就是靶向HER2的德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）。德曲妥珠单抗的研究结果已多次发布在国际肺癌大会上 。

2024年ASCO会议上公布了DESTINY-Lung02的最新研究结果，旨在评估德曲妥珠单抗用于经治HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性^[7]。

图片来源：德曲妥珠单抗治疗HER2突变NSCLC患者的疗效数据[7]

德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）成为全球首个用于治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的靶向药物，并获得美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐^[8]。

在最新版2024年CSCO非小细胞肺癌指南中，也将德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）用于HER-2突变NSCLC患者的后线治疗的推荐级别从III级上升至II级^[9]。这些都为HER2阳性患者一线治疗和耐药后后线治疗增添了新选择。

随着ADC的出现，德曲妥珠单抗（DS-801，T-DXd）率先开启治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的先例，如今，Dato-DXd在肺癌领域的突破，更是为ADC治疗晚期非小细胞肺癌提供了更多佐证。

我们也期待未来有更多的药物出现，帮助患者离长生存更近一步！

专家介绍

徐智 教授

陆军军医大学第二附属医院  

呼吸与危重症医学中心  主任

主任医师、教授，博士生导师，留美学者

重庆英才（创新领军人才） ，西部人才

获重庆自然科学二等奖

中华医学会呼吸病学分会危重症学组委员

中国医师协会继续教育学组委员

中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会副主委

中国抗癌协会肿瘤呼吸分会常委

重庆市医学会细菌感染与耐药防治分会

重庆市医学会呼吸病学分会常委兼秘书长

中国人民解放军呼吸内科专委会青委副主委

中国人民解放军呼吸内科专委会肺癌学组委员