PD1联合JAK抑制剂，提高免疫疗效?
在今年6月刊发的《Science》6702期上，两项涉及JAK抑制剂的研究同时发表，不仅为JAK抑制剂在癌症治疗中的应用提供了有力的科学依据，也展示了免疫调控在肿瘤治疗中的巨大潜能。此外，《Science》还同期发表了针对这两项研究的评述。毫无疑问，这一系列重磅学术内容将进一步推动JAK抑制剂在肿瘤医学领域的科研与实践进步！
研究人员针对一线转移且PD-L1高表达（≥50%）的NSCLC患者，开展了一项II 期临床试验。在这项试验中，患者首先接受6周的抗PD-1免疫治疗，随后是6周的抗PD-1与选择性JAK1抑制剂（伊他替尼）的联合治疗，之后患者继续单独使用抗PD-1。研究者试图探索通过短暂的JAK抑制来干扰患者炎症反应是否能够提升患者对PD-1治疗的应答效果。为了深入理解JAK抑制对免疫反应的影响，研究人员评估了临床反应与CD8 T细胞分化、免疫信号传导和炎症标志物演变之间的关系。这项研究证实了JAK抑制剂在NSCLC治疗中的巨大潜能。在KEYNOTE-010试验中，既往接受过治疗的晚期NSCLC伴PD-L1肿瘤细胞阳性比例≥50%患者中，PD-1抑制剂治疗仅仅能够带来5.3个月的中位PFS [6]，而本研究中，患者的PFS跃升至23.5个月，这一突破可谓重大。
不仅如此，这项研究还进一步揭示了JAK抑制剂的作用机制，即通过降低推动CD8 T细胞终末分化的炎症和IFN-I信号，增强CD8 T细胞的可塑性。然而，也观察到一些基线炎症水平极高的患者对JAK1抑制剂无反应，并且他们的CD8 T细胞终末分化和疾病进展持续存在。这些发现表明，JAK抑制剂能够针对那些在癌症免疫治疗期间导致复发的慢性免疫调节功能，是一种值得进一步开展临床前和临床研究的策略。这项研究为开发新的NSCLC治疗手段提供了科学依据，尤其是在增强现有免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效和克服原发性或获得性耐药性方面。
该项实验结果能否用于TKIs耐药后的新选择?
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觅友_U0812133M加油
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2024-07-15 05:33:06 有用(1)
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觅友_U0812133M加油
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2024-07-15 05:29:14 有用(0)
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田丝瓜加油
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2024-07-15 07:10:18 有用(0)
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