癌症不好治，可能是它们在捣乱！今日《细胞》揭秘肿瘤里的隐秘世界

小五

来源:觅健 2024-05-02 13:37:19

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关键词：转移免疫疗法

原创学术经纬学术经纬 2024-04-10 08:01 上海 31人听过

在我们体内，数以万亿计的细菌和其他微生物构成了人体复杂的微生物组。这些主要生活在肠道的细菌，与我们的健康有着千丝万缕的联系——帮助我们消化食物，与免疫系统合作抵抗病原体……现在，微生物组与癌症发生、治疗之间的关系受到大量关注。

科学家们已经证实，肠道微生物群落能够调控对免疫疗法和传统化疗的应答。2020年，一篇《科学》封面文章更是颠覆性地发现，人类的肿瘤细胞里也生长着大量细菌。而且不仅是结肠癌，在远离肠道的乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等实体瘤里，都有着各自的微生物组成。这些细菌在肿瘤细胞中起到怎样的作用？

在之前的研究里，不同细菌在癌症发展中的作用似乎不能一概而论。以两项同样发表于《细胞》的研究为例：西湖大学蔡尚课题组首次发现，乳腺癌细胞中特有的细菌能帮助癌细胞抵抗机械压力，促进了肿瘤转移；而另一项研究则指出，口服的益生菌深入肿瘤内部后激活了免疫细胞，增强免疫疗法的抗癌作用。

看来，要深入理解肿瘤细胞中细菌扮演的角色，系统解析不同细菌在各类肿瘤组织，尤其是转移性肿瘤中的分布情况至关重要。

北京时间今天凌晨，《细胞》杂志上线了一项最新研究，荷兰癌症研究所的研究团队对来自26种组织的超过4000个转移性肿瘤活检样本进行分析后，绘制了转移性肿瘤中的细菌图谱。研究揭示了这些细菌与癌细胞和周围环境相互作用的方式。在这些细菌里，还藏着提升肿瘤免疫疗效的潜在思路。

研究首先发现，细菌在癌症中的分布具有器官特异性。转移性肿瘤中长着哪些细菌，与肿瘤在体内的位置、所处环境和癌症类型密切相关。例如，肾癌和子宫癌内的细菌更多，而中枢神经系统衍生的肿瘤内细菌较少；此外，结直肠转移瘤具有最丰富的细菌多样性，而头颈部转移瘤的优势种属更突出。

影响肿瘤内细菌类型的，还有肿瘤微环境。研究发现在缺氧的肿瘤微环境中，肿瘤富集厌氧细菌。不过，这些厌氧细菌与缺氧肿瘤微环境发展的因果关系是什么，目前还无法确定。

上述结论讲述了肿瘤内细菌分布的基本特征，而接下来的发现更是与肿瘤的免疫治疗有着直接联系。

一方面，免疫疗法可以重塑肿瘤内的细菌群落，降低微生物群落的多样性，这样的变化在对肿瘤免疫产生应答的患者中更明显。在免疫检查点抑制剂（ICB）治疗后，对治疗产生应答的患者中，放线菌、拟杆菌、双歧杆菌和普氏菌等细菌反复被耗尽。这些细菌的肽可以呈递至肿瘤细胞的人类白细胞抗原（HLA），促进CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫应答。

另一方面，细菌也可能刺激对治疗的耐受反应，促进肿瘤的免疫逃逸。例如在非小细胞肺癌患者中，肿瘤细胞内有梭杆菌时，患者对ICB治疗的应答更差。这种厌氧口腔菌还与结直肠癌的发生发展有关，并且可以直接与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用以抑制其活性。因此，肿瘤内的特定细菌组成，还可用于预测免疫治疗的疗效。

“我们的工作为探索新的治疗方式打开了大门，”论文共同第一作者Iris Mimpen说，“它帮助我们了解肿瘤的复杂环境是如何运作的，在这个环境中，包括细菌在内的各种细胞共生并相互影响。” 论文指出，这些数据将成为重要的资源，以便未来研究肿瘤内微生物组在转移性癌症中潜在的可靶向作用。

参考资料：

[1] Battaglia et al., A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer. Cell (2024) DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.021

[2] Bacteria in cancer unmasked. Retrieved Apr. 9, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1040263

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