强势新药获批肺癌适应症，疾病控制率高达92%！

近日，美国FDA宣布，加速批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌患者。

这是FDA批准治疗HER2突变非小细胞肺癌的首款药物！

Enhertu是抗癌界的“重磅炸弹”，凭借自身超强实力横扫肺、乳腺、胃、肠四大癌种。

①获得美国FDA及日本批准上市，用于乳腺癌、胃癌两大癌种的临床治疗。

②5天前，Enhertu获得美国FDA的批准，成为治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者的首款HER2靶向疗法。

③今日，它又为HER2突变非小细胞肺癌患者带来了新治疗选择。

众所周知，肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约有3%的非小细胞肺癌患者具有HER2基因突变^[1-2]。

对于这类相对罕见的基因突变患者，目前所采用的一线治疗标准是化疗或免疫疗法，然而疗效却不尽如人意，只有约27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应，其余大部分患者反应不佳并且预后较差经常发生脑转移。除此之外也有研究证明靶向HER2变异的小分子抑制剂具有一定的疗效，如：阿法替尼，但具体的试验研究仍在进行之中。

就在这一筹莫展之际，Enhertu（DS-8201）凭借着一己之力瞬间逆转了局势，让我们看见了HER2突变患者的未来曙光！

同年在ASCO年会上再度公布了Enhertu针对42例HER2过度表达或突变的晚期非小细胞肺癌患者（其中大多数患者曾接受过含铂化疗和免疫治疗，并且45.2%的患者具有脑转移）单药治疗的临床数据^[4]：

①客观缓解率可达61.9%。

②疾病控制率高达90.5%。

③大部分患者的肿瘤都有不同程度缩小。

II期研究

HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小与基线相比的改变情况

2021年发表在顶级医学期刊NEJM上关于Enhertu的最新临床试验里，研究者们再次招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者，其中绝大部分患者（95%）都曾接受过铂类化疗，超过半数的患者（66%）曾接受过免疫治疗，即在患者经过治疗仍发生疾病进展的情况下再次接受中位6.9个月的Enhertu的治疗，试验结果同样令人震撼^[5]：

①客观缓解率可达55%。

②疾病控制率更是高达92%。

并且在之后中位13.1个月的随访过程中研究者发现这些患者的无进展生存期可达8.2个月，中位总生存期高达17.8个月！

不同的HER2基因突变类型对治疗都产生应答

对比以上几项临床试验结果我们可以清晰地发现，Enhertu对于HER2突变的非小细胞肺癌患者的疾病控制与缓解都带来了非常好的疗效。

①HER2阳性胃癌^[6]：客观缓解率（ORR）达51.3%，疾病控制率（DCR）达85.7%。

②HER2阳性乳腺癌^[7]：客观缓解率（ORR）达60.9%，疾病控制率（DCR）达97.3%。

③HER2阳性结直肠癌^[8]：客观缓解率（ORR）达45.3%，疾病控制率（DCR）达83.0%。

说了这么多，那么Enhertu究竟是何方神圣，竟有如此大的威力？

一切还得从它本身的抗癌机制抗体偶联药物（ADC）说起。

简单来说，抗体偶联药物（ADC）就是个手握双枪的抗癌“狙击手”，一枪膛中装上了能专门识别癌细胞的抗体，具备抗体药物的靶向性，另一枪膛中上满了带着剧毒的化疗药“子弹”，杀伤力极强，双枪结合定点爆破狙杀癌细胞，且“杀癌于无形之间”，对人体的副作用相对更小，是近几年抗癌界冉冉升起的一颗新星。

而同样“手握双枪”的Enhertu则是抗体偶联药物（ADC）界的“当红炸子鸡”，膛中主要有以下两发“子弹”：

①可精准识别具有HER2靶点癌细胞的抗体（曲妥珠单抗）。

②带有剧毒的化疗药（拓扑异构酶I抑制剂）。

由于自带精准识别HER2靶点的抗体，所以可以一举两得：

①子弹便能准确击中HER2高表达甚至低表达的癌细胞，此时治疗的药物就会直接侵入癌细胞内，定点爆破狙杀癌细胞，化解了全身化疗带来的毒副作用。

②同时提高了靶向药的杀伤力。

Enhertu设计结构 来源：dsi.com