认药专栏———CDK4/6抑制剂

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞周期的启动和各个时期的转换调节中发挥重要作用。CDK4/6抑制剂有效地阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期,肿瘤细胞周期停滞。有研究表明,在ER+乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁。

代表药物:Palbociclib(哌柏西利),Abemaciclib(阿贝西利),Ribociclib(瑞博西尼)及达尔西利

适应症:
Palbociclib:
1.在绝经后的患者中联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案;
2.联合氟维司群用于治疗在经内分泌治疗后又出现进展的患者;
Ribociclib:
与一个芳香化酶抑制剂组合作为初始基于内分泌治疗为有HR+/HER2-晚期或转移乳癌绝经后妇女的治疗
Abemaciclib:
1.联合TAM/AI针对早期高危luminal型乳腺癌
2.联合AI针对晚期或转移luminal型乳腺癌的初始治疗
3.联合氟维司群针对晚期或转移luminal型乳腺癌或治疗后进展乳腺癌
4.单药使用针对晚期或转移luminal型乳腺癌或治疗后进展乳腺癌。

指南:
晚期乳腺癌

指南解读:
1. 从证据级别而言,联合治疗优于单药治疗。同时新增了 CDK4/6 抑制剂治疗失败后的治疗方案
2. 未经内分泌治疗:氟维司群由 I 级推荐调整为 II 级推荐;AI+CDK4/6 抑制剂具体分为 AI+阿贝西利 (1A)和AI+哌柏西利 (1B)
3. TAM 治疗失败:氟维司群+CDK4/6抑制剂由I级推荐调整为II级推荐;AI+CDK4/6抑制剂具体分为AI+阿贝西利 (1A)和AI+哌柏西利 (1B)
早期乳腺癌
绝经后人群初始治疗:

绝经前人群初始治疗:
指南解读:
1. 新增高危人群分层,包括淋巴结≥4个阳性或淋巴结1~3个阳性同时伴有以下危险因素之一:G3、T≥5cm、Ki-67≥20%
2. 对于绝经后初始治疗的高危患者,I级推荐新增“AI+阿贝西利(1A)”
3. 对于绝经前初始治疗的高危患者,I级推荐新增“OFS+AI+阿贝西利(淋巴结≥4个阳性)”或“OFS+TAM+阿贝西利”(淋巴结1~3个阳性同时伴有其他危险因素),这是基于MONARCH E研究结果,同时阿贝西利获批辅助治疗适应证。

用法用量:
阿贝西利:口服,整粒吞服,不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服,150mg,每日2次。早期乳腺癌,持续服用2年;晚期乳腺癌:有获益,则持续服用
不良反应计量调整:推荐150mg,每日两次;首次调整:100mg,每日两次;2次调整:50mg,每日两次。
哌柏西利:口服,与食物同服,整粒吞服,不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服;125mg,每日1次,连续服药21天,停药7天,28天为一个治疗周期,有获益,则持续服用
不良反应计量调整:推荐125mg/天;首次调整:100mg/天;2次调整:75mg/天
达尔西利:口服、服药前后1小时禁食,150mg,每天1次,连续服药21天,停药7天,28天为一个治疗周期
不良反应计量调整:推荐150mg/天;首次调整:125mg/天;2次调整:100mg/天
瑞博西尼:国内未上市,不做过多介绍。

不良反应:
达尔西利:
中性粒细胞减少,总体发生率97.9%,但无粒缺性发热,无中断治疗者;非血液学毒性较轻,最常见的是低级别的肝酶异常,总体耐受性较好。其他不良反应包括:贫血、恶心、口腔黏膜炎、腹泻、低钙血症、低钾血症等
阿贝西利:
常见不良反应
腹泻 (81%)、恶心(39%)、腹痛(29%)、呕吐(28%)、便秘(16%)、:感染(39%)、中性粒细胞减少(41%)、白细胞减少症(21%)、血小板减少症(10%)、劳(40%)、流感样疾病(10%)、重量减轻(10%)、脱发症(27%)、皮疹(14%)、瘙痒(13%)、食欲下降(24%)、血肌酐升高(19%)、丙氨酸转氨酶增加(16%)、天冬氨酸转氨酶增加(15%)、咳嗽S(13%)、呼吸困难(12%)、头晕(11%)
严重不良反应
腹泻、静脉血栓栓塞事、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少症、重量减轻(10%)、皮疹(14%)、瘙痒(13%)、血肌酐升高、AST升高、呼吸困难、肺纤维化
哌柏西利:
中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、腹污、脱发和血小板减少症、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)增高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。

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吃阿贝西利3个月,肌酐升高,如何处理?
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2022-06-17 20:17:59
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您好!淋巴结三个转移,ER PR强阳,组织学2级,ki67为5%,两个病灶,大的1.9cm,小的1.5cm,请问这个情况推荐吃阿贝西利吗?(不考虑费用的情况下)属于锦上添花还是过度治疗?
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2022-06-03 12:30:06
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多多交流!
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2022-04-29 18:38:30
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爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗,2次小化疗,以及35次放疗,上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来,有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初,拿到病例报告的时候,
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